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肿瘤患者出现这个致命?

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作者: 盛诺一家

本篇所有文字及图片数据均来自1.  Onclive于2019年1月4日发表的《药物在破坏血脑屏障方面取得进展》  2. 英国阿斯利康公司于2017年3月27日发表的《中国批准泰瑞沙一线治疗EGFR   T780M阳性的转移性非小细胞癌》,原始数据请见文末链接。    




很多人都觉得,得了肿瘤是一件非常可怕的事。但其实,肿瘤并不那么可怕,可怕的是发生转移。因为如果没有转移,肿瘤往往通过手术能根治,而一旦肿瘤转移到身体的其他部位,另一场战役不得不打响了。

经过多次较量,人们现在已经摸索出了不少治疗转移的方法:比如除了传统的手术、化疗、放疗外,新型的靶向药物、射频消融等治疗效果都不错,部分患者完全有可能长期生存,除了一种患者——脑转移。

脑转移这个“倒霉鬼”,无论是患者还是医生都不愿见到。它之所以这么不被待见,不只是因为可能引起头痛、呕吐、抽搐、视力障碍、认知能力及行为改变等等一系列让人糟心的症状,更因为一旦发生脑转移,几乎便被“判了死刑”,往往只剩下数月生命。

脑转移如此可怕,其实归根结底是没有好的治疗方法。传统药物很少能有效接近脑转移瘤——它们往往都被血脑屏障挡了下来,只剩下放疗苦苦支撑。

难道脑转移患者真的没有什么好的办法了吗?

当然不是!

在研究人员的努力下,现在已经有不少药物在脑转移方面表现出不俗的疗效,尤其是肺癌、乳腺癌和黑色素瘤。

肺癌脑转移

新一代药物表现不凡

作为中国#1大癌的肺癌,其中约50%的患者会发生脑转移。

原先的肺癌药物对于脑转能力有限,所以研究人员在开发新一代药物时,重点放在提高药物中枢神经系统的穿透性和药物活性。新一代靶向药果然没让人失望,纷纷显示出良好前景,如:

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新一代ALK靶向药Brigatinib的颅内有效率甚至达到了78%,是#1代靶向药克唑替尼的3倍(29%)

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新一代EGFR抑制剂泰瑞沙,针对曾用过靶向药的患者,脑转有效率仍能达到54%,疾病控制率为92%,而且以前接受过放疗也不影响疗效。

HER-2阳性乳腺癌

从单药到多药联合

在HER-2阳性乳腺癌中,超过一半的患者会发生脑转移。对于脑转移的患者,不管是单用靶向药,还是靶向联合化疗都显示出不错的疗效。

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研究人员首先研究了单用靶向药,Neratinib颅内有效率为49%;另外,Neratinib联合化疗的效果也优于目前的标准治疗

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而另一个靶向药Tucatinib的三联疗法,针对脑转的有效率也达到42%,而且目前试验正在进行(试验编号NCT02614794)。这是头个招募有活动性脑转移乳腺癌患者的试验

黑色素瘤

靶向和免疫各显神勇

对于黑色素瘤脑转移,高达56%的患者都携带有BRAF基因突变,因此人们首先想到了靶向治疗,而它也确实不负众望:研究显示,靶向药维莫非尼单药治疗的有效率在23~33%之间,双药联合可以达到58%!

但靶向药,却有个无法言说的致命伤:“这种药物疗效持续时间较短,因此疾病通常会在一年内复发。”MD安德森癌症中心黑色素瘤临床研究主任Hussein Tawbi医生介绍道。

那有没有更好的办法呢?

还记得美国前总统吉米?卡特吗?2015年,年过九十的卡特发现黑色素瘤脑转移,而,卡特依然健康地活着。帮助卡特战胜疾病的,是一种新型免疫治疗药物——PD-1抑制剂。

现在更多研究发现,免疫疗法对于脑转移的治疗效果不俗:Ipilimumab联合纳武利尤单抗的颅内有效率为56%,而且在有效的患者中,90%的人在中位随访14个月时仍然有效。

参与临床试验

发现新的希望

治疗脑转移进展缓慢,其实还有个重要的原因:绝大多数临床试验往往会把脑转移患者排除在外。

而实际上,“临床试验纳入脑转移的患者,对于改善脑转移患者的治疗,以及发现穿透血脑屏障的药物非常重要,”美国布列根和妇女医院的Ayal A. Aizer博士说到。

令人欣慰的是,在肿瘤医生和患者代表的努力下,近期美国癌症研究所(NCI)对临床试验方案进行了修订,放宽了入组标准,之前被排除的脑转移患者也有可能参加临床试验了!

临床试验是诞生新药新疗法的重要阶梯,有了临床试验加持,对于脑转移,未来会有越来越多的治疗方法。

所以,脑转移虽然凶险,但未必是世界末日。在医学飞速发展的,在诸多疗法的助攻下,不少患者仍然有机会获得很好的治疗效果。

很多时候,不是看到了希望才去坚持,而是因为坚持了才会看到希望。我们要有信心,鼓起勇气,战胜癌魔。


参考链接:

  1. Onclive于2019年1月4日发表的《药物在破坏血脑屏障方面取得进展》https://www.onclive.com/publications/oncology-live/2019/vol-20-no-1/drugs-make-progress-in-breaching-the-bloodbrain-barrier?p=2  

  2. 英国阿斯利康公司于2017年3月27日发表的《中国批准泰瑞沙一线治疗EGFR T780M阳性的转移性非小细胞癌》https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2017/tagrisso-approved-in-china-as-first-in-class-treatment-for-egfr-t790m-mutation-positive-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-27032017.html#!    


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