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ASCO大会前线:奥希替尼耐药怎么办?创新疗法疾病控制率达

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作者: 盛诺一家

本篇所有文字和图片数据均来自Journal of Clinical Oncology于2019年5月26日在线刊载的《U3-1402的安全性和初步抗肿瘤活性:在对EGFR TKI耐药的EGFRm NSCLC中HER3靶向抗体药物偶联物》,以及《JNJ-61186372 (JNJ-372)是一种EGFR-cMet双特异性抗体,用于治疗EGFR驱动的晚期非小细胞肺癌》,原始数据请见文末链接。


ASCO  前线 


奥希替尼

可说是EGFR突变的后防线。



盛诺一家工作人员在ASCO大会现场



很多人都知道,靶向药使用一段时间之后会耐药,而易瑞沙、特罗凯等一代二代EGFR抑制剂耐药后如果出现T790M,接下来能用的,是奥西替尼。


但奥西替尼如果也耐药了,该怎么办呢?


别怕,一年一度的全球肿瘤学盛会ASCO刚刚在美国召开,会议上多种新方案各显神通,不但着手于奥西替尼耐药,更关注了一代二代EGFR抑制剂耐药后无T790M的情况。


控制率!

新药U3-1402针对不同耐药机制均有效



有研究表明,奥西替尼耐药后会有多种耐药机制出现,包括T790M突变消失,出现C797S耐药突变,出现新突变MET、HER3 (ERBB3)、BRAF等。


而其中HER3较大可在75%的非小细胞肺癌患者中表达,并且在EGFR突变患者中也高达57%-67%,针对它的靶向药U3-1402便应运而生。


图丨小编于ASCO现场拍摄


并且,U3-1402的治疗效果也相当不俗。


在可接受评估的16位患者中,所有患者肿瘤都有减小,中位减小比例为29%(肿瘤缩小范围3%-),疾病控制率达到!


这16位EGFR抑制剂耐药的患者中有15位奥西替尼耐药,并且均为IV期,其中还包括脑转移、肝转移的患者。所有可评估的患者都出现了不同水平的HER3表达。


截至2019年2月25日,16位患者都仍在接受治疗。同时,U3-1402在安全性方面也表现良好。


Pasi A. J?nne博士

图丨小编于ASCO现场拍摄


EGFR突变的共同发现者之一、美国丹娜法伯癌症研究院肿瘤学教授Pasi A. J?nne博士认为“使用U3-1402靶向HER3是一种克服多种耐药机制的有效策略。”J?nne博士同时也是这项临床试验的研究员之一。


为大家带来希望的U3-1402是一种靶向HER3的抗体偶联药物,用全人源化HER2抗体曲妥珠单抗通过四肽接头与一种新型拓扑异构酶1抑制剂连接在一起,能够像巡航导弹一样定位癌细胞,然后把抗肿瘤药物带到肿瘤身边定向“爆炸”,把肿瘤杀个片甲不留。



新药JNJ-372

对EGFR 20插入突变控制率


在奥西替尼耐药后新出现的突变当中,为常见的还有MET扩增。


针对cMET及EGFR的双特异性抗体新药JNJ-372便成为了可能攻克耐药的另一条途径,同样治疗效果亮眼:


图丨小编于ASCO现场拍摄


对于108位耐药的晚期患者,JNJ-372的整体有效率达到了30%,要知道,这些患者中不但有敏感突变和罕见突变,还有非常难治的20外显子插入突变及奥西替尼耐药后出现的C797S突变和MET扩增。


也是说,JNJ-372对不同的EGFR突变亚型都具有治疗效果,并且包括奥西替尼耐药的患者。


此外,JNJ-372对EGFR 20外显子插入突变的患者疾病控制率达到了,这其中还包括2位波奇替尼耐药的患者!


同样,JNJ-372的耐受性良好,相关临床试验也仍在继续招募患者,感兴趣的病友同样可以点击文末小程序进一步了解。

参考链接:

1. Journal of Clinical Oncology于2019年5月26日在线刊载的U3-1402的安全性和初步抗肿瘤活性:在对EGFR TKI耐药的EGFRm NSCLC中HER3靶向抗体药物偶联物。

Safety and preliminary antitumor activity of U3-1402: A HER3-targeted antibody drug conjugate in EGFR TKI-resistant, EGFRm NSCLC. 

10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.9010 Journal of Clinical Oncology 37, no. 15_suppl (May 20 2019) 9010-9010. 


Published online May 26, 2019. 


https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.9010


2. Journal of Clinical Oncology于2019年5月26日在线刊载的JNJ-61186372 (JNJ-372)是一种EGFR-cMet双特异性抗体,用于治疗EGFR驱动的晚期非小细胞肺癌

JNJ-61186372 (JNJ-372), an EGFR-cMet bispecific antibody, in EGFR-driven advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). 

DOI: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.9009 Journal of Clinical Oncology 37, no. 15_suppl (May 20 2019) 9009-9009. 


Published online May 26, 2019. 


https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.9009

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