医泉 盛诺一家
撰文丨画画的手术刀
导 语
怎样让治疗更有效，怎样活的更久一些，是每个癌症病友都关心的问题。
同样是癌症，一样的病理类型，有时甚至是同样的分期，使用同样的药物，但是有些人治疗效果很好，肿瘤大小稳定或者缩小，甚至完全消失，能够达到生存5年的“临床治愈标准”；但有些人却治疗无效，肿瘤增大、耐药，生存期可能只剩下数月时间。
“ 究竟是什么导致了如此巨大的差异？
近期，科学家们有了新的发现。
这次，科学家们选择了“癌症之王”——胰腺癌来进行研究，并且参与研究的患者生存期差异巨大，长期生存的患者比生存期较短的患者足足多活了8年（中位总生存期相差8年）[1,2]！
参与研究的患者包括43位在MD安德森癌症中心治疗过的胰腺癌患者和25位自约翰霍普金斯医院的患者，其中，那些来自MD安德森的长期生存的幸运儿，他们的中位总生存期达到了10.1年，而生存期较短的患者则仅有1.6年，相差足足8年[2]。
对于胰腺癌这种5年生存率仅有9%的肿瘤来说，即使能够早期发现，接受手术，中位生存期也往往只有24~30个月左右[3]，8年的时间，不仅远远超过了90%以上的病友，更是达到了“临床治愈”的标准！
那么，这些幸运儿究竟哪里和其他人不一样？
“ 答案，竟然是肠道里的细菌[2]！”
原来，胰腺癌肿瘤当中是存在细菌等微生物的。并且，那些长期生存的胰腺癌患者，他们肿瘤当中的微生物种类明显更多。
长期生存的患者肿瘤中，α-变形菌纲、鞘脂杆菌纲和黄杆菌纲比较多，尤其是假黄色单胞菌、糖多孢菌和链霉菌明显增多；而短期生存患者的肿瘤里则是梭菌纲和拟杆菌纲比较多。
在这些细菌的影响下，长期生存的患者肿瘤中，能够杀死肿瘤细胞的成熟CD8+ T细胞明显多于短期生存患者。
图丨Pixabay
既然细菌的影响如此之大，那么它们是怎样进入肿瘤的呢？
研究发现，胰腺肿瘤中的微生物大约有25%也存在于肠道，而肿瘤旁边的正常组织中却不存在肠道微生物。肠道微生物顺着开口于肠道的胰腺导管跑到了胰腺当中，并且很可能能够特异性地驻扎在胰腺肿瘤上生长[2]！
既然如此，那么我们可不可以通过改变肠道微生物的方法，来改变肿瘤当中的微生物，从而尝试延长胰腺癌患者的生存期呢？
研究人员们先在小鼠身上试了水。
研究人员们用小鼠模拟胰腺癌患者，并为它们分别移植了长期生存者、短期生存者、健康志愿者粪便当中的细菌。
结果表明，那些移植了长期生存者粪便细菌的小鼠，它们体内能够消灭肿瘤的T细胞数量明显增加，肿瘤体积缩小了[2]！
粪便移植可能真的是一种新的治疗机会！
这项研究来自美国MD安德森癌症中心的Erick Riquelme教授和Florencia McAllister医生所带领的团队，研究结果已经发表在著名专业期刊《细胞》上[2]。
图丨参考资料[2], www.cell.com
而细菌与肿瘤治疗之间的“爱恨情仇”，还远不止于此：
2017年9月
来自魏兹曼研究所的Ravid Straussman团队发现，胰腺癌中的某些细菌居然能够帮癌组织“吃掉”化疗药物吉西他滨，使肿瘤细胞对化疗药物“耐药”[4]；
2018年3月
Straussman教授的团队再次发现，部分肠道微生物进入胰腺后会教唆巨噬细胞，从而抑制免疫系统，让免疫细胞不能被激活，对癌组织视而不见[5]；
2015~2019年间
多篇研究表明肠道微生物能够影响肿瘤患者对于PD-1治疗的有效性（这个话题医泉之后会再写篇文章跟大家详细说的，关注医泉，了解后续进展~）
……
目前，研究人员们已经在计划将其中部分研究结果逐渐应用在治疗当中，比如，抗生素（环丙沙星和甲硝唑）联合PD-1抗体治疗胰腺癌的临床试验就正在计划当中[6]。
不过，临床应用时也要抱有谨慎的态度，并且有周密的设计和思考。斯坦福大学的研究人员提出，这些研究有一些潜在的隐患需要特别注意，例如，细菌移植前可能会需要使用抗生素对患者进行预处理，让细菌能够顺利地定植，如何预防这种处理带来的感染风险，需要谨慎思考和计划[7]。
让我们期待这些研究成果能够尽早进入临床试验，让更多的患者多一条生存下去的希望；我们也期待有更多这样的研究出现，为患者带来更多新的治疗！
本文所有数据均来自：
[1] Bacteria>[2] Riquelme E, Zhang Y, Zhang L, et al. Tumor Microbiome Diversity and Composition Influence Pancreatic Cancer Outcomes[J]. Cell, 2019, 178(4): 795-806. e12. doi: 10.1016/j.cell.2019.07.008.
[3] SIEGEL R L, MILLER K D, JEMAL A. Cancer statistics, 2018[J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2018, 68(1): 7-30. doi: 10.3322/caac.21442. Epub 2018 Jan 4.
[4] Ravid Straussman et al. Potential role of intratumor bacteria in mediating tumor resistance to the chemotherapeutic drug gemcitabine. Science. 2017 Sep 15;357(6356):1156-1160. doi: 10.1126/science.aah5043.
[5] Pushalkar S, Hundeyin M, Daley D, et al. The Pancreatic Cancer Microbiome Promotes Oncogenesis by Induction of Innate and Adaptive Immune Suppression[J]. Cancer discovery, 2018. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-1134. Epub 2018 Mar 22.
[6] Gut Bacteria Determine Speed of Tumor Growth in Pancreatic Cancer. Retrieved Mar 22, 2018. From http://www.nyu.edu/about/news-publications/news/2018/march/gut-bacteria-determine-speed-of-tumor-growth-in-pancreatic-cance.html
[7] Reticker-Flynn N E, Engleman E G. A gut punch fights cancer and infection[J]. Nature. 2019 Jan;565(7741):573-574. doi: 10.1038/d41586-019-00133-w.
