本文编译转载自希望之城官网发布的《PSCA as a novel CAR T target for resistant prostate cancer》一文,试验招募信息来自clinicaltrials.gov官网,具体请见文末链接。
前列腺干细胞抗原(PSCA)在约90%-100%的原发性和转移性前列腺癌样本中高度表达,其水平是在正常前列腺组织中的数倍。基于上述证据以及PSCA在正常组织中几乎不表达的事实,PSCA有望成为靶向免疫治疗的理想靶点。希望之城的专家正在研究靶向PSCA的CAR T细胞疗法对晚期前列腺癌的潜在治疗作用。
PSCA-CAR T细胞源自患者自身的T细胞,经过工程设计可杀死表达PSCA的细胞。该项工作通过使用病毒将DNA片段插入免疫细胞,从而使其能够识别前列腺肿瘤细胞。在一项1期试验中,研究人员在PSCA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成年患者中研究了自体抗PSCA-CAR-4-1BB / TCRzeta-CD19t表达的T淋巴细胞的安全性和耐受性。其中的主要研究者是肿瘤内科和治疗学研究部门的副临床教授Tanya Dorff博士,她负责希望之城的泌尿生殖系统癌症项目。目前这项试验正在招募患者。
住院期间,患者将接受单次输注;而且T细胞的剂量将增加。该项试验中的部分患者将接受环磷酰胺单药或联合氟达拉滨的预处理化疗。
尽管尚不清楚PSCA-CAR T在根除mCRPC患者的肿瘤方面的潜力,但已有体外实验表现出与CAR T成功治疗其他实体瘤相似的前景良好的结果。该项研究旨在通过监测各种剂量水平的应答情况以及根据已识别的副作用调整方案,以评估安全性和最佳剂量。
参考链接:
1. 希望之城官网PSCA as a novel CAR T target for resistant prostate cancer https://www.cityofhope.org/physician-news/psca-as-a-novel-car-t-target-for-resistant-prostate-cancer
2. clinicaltrials.gov官网
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03873805