导 言
2019年美国血液学会年会上，研究人员公布了Ib/II期CARTITUDE-1试验数据，29名接受过多种治疗的难治性/复发性骨髓瘤患者采用靶向BCMA的CAR-T疗法JNJ-4528全部获得缓解，总缓解率为100%！
其中66%为严格意义上的完全缓解，3%为完全缓解，17%达到非常好的部分缓解，14%达到部分缓解。中位随访时间为6个月，达到头一次缓解的中位时间和达到完全缓解的中位时间为1个月，27名患者疾病无进展，17位可评估患者均无微小残留病灶。
西奈山医学中心Deepu Madduri医生称，69%的患者处于完全缓解，也就是他们的骨髓或血液中检测不到骨髓瘤细胞了。86%的患者处于非常好的部分缓解甚至完全缓解。
基于CARTITUDE-1取得的结果，FDA已经授予JNJ-4528突破性疗法认定，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。这一认定将加速抗BCMA的CAR-T疗法在复发/难治性多发性骨髓瘤方面的研发和监管审查。
CARTITUDE-1试验的入组标准包括存在可测量病灶且疾病仍然在进展，ECOG评分≤1，至少接受过3种疗法或对两种疗法耐药，且要求既往治疗包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD-38治疗。
参与试验的29位患者中位年龄为60岁，其中25%（n=7）为细胞遗传学高危患者，中位确诊时间为6年，25位患者（86%）接受过自体移植。这29位患者都接受过三药联合治疗（蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD-38治疗），其中86%（n=25）对这些治疗耐药，72% （n = 21）接受过5种药物治疗（≥2种蛋白酶体抑制剂，≥2种免疫调节药物和抗CD-38治疗），其中31%（n=9）对这些治疗耐药。
Madduri医生表示，接受过多次治疗的骨髓瘤患者亟需新的治疗方法，他们的中位总生存期还不到1年，“我们需要可以给他们带来持久疗效的治疗。”
安全性方面，各级细胞因子释放综合征发生率为93%（n==27），其中2位患者出现了3级或3级以上细胞因子释放综合征。
神经毒性不常见，3位患者出现不同程度的神经毒性反应，其中1位出现了3级或3级以上神经毒性。
超过25%的患者出现的血液学常见不良事件包括中性粒细胞减少(93%)、贫血(86%)、血小板减少(86%)、白细胞减少(52%)和淋巴细胞减少(45%)。超过25%的患者出现的非血液学不良事件包括AST升高(31%)、ALT升高(28%)、腹泻(28%)和上呼吸道感染(28%)。
目前，CARTITUDE-1试验已经完成了招募，三期试验已经启动，CARTITUDE-4 (NCT04181827)，尚未开始招募。CARTITUDE-4试验将对比JNJ-4528和泊马度胺+硼替佐米+地塞米松(PVd)或达雷木单抗+泊马度胺+地塞米松(DPd)用于复发和来那度胺难治性多发性骨髓瘤患者的效果。
我们会持续关注试验进展，希望JNJ-4528造福更多已经尝试过多种治疗的骨髓瘤患者！
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Onclive2019年12月7日发布的《抗BCMA CAR T疗法JNJ-4528用于接受过多种治疗的骨髓瘤患者缓解率达到100%》，Anti-BCMA CAR-T JNJ-4528 Hits 100% Response Rate in Heavily Pretreated Myeloma，原文链接：https://www.onclive.com/conference-coverage/ash-2019/antibcma-cart-jnj4528-hits-100-response-rate-in-heavily-pretreated-myeloma
