导 言
近日，罗氏公司宣布，在SUNFISH试验中，其开发的risdiplam可显著改善2型或3型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的运动功能，已达到试验的主要终点。迄今为止，尚未出现因risdiplam安全性导致退出的现象。
什么是脊髓性肌萎缩症（SMA）？
脊肌萎缩症（spinal muscular atrophies，SMA）是由于运动神经元生存蛋白（survival motor neuron, SMN）的缺失或失常导致。SMN蛋白对于维持人体运动神经元存活至关重要，一旦SMN基因功能失常，就会导致患者无法生成足够的运动神经元生存蛋白，患者运动神经元会迅速死亡，肌肉功能逐步丧失。人体内有两条可以生成SMN蛋白的基因，分别是SMN1基因和SMN2基因，最常见的SMA类型是由SMN1基因缺失或突变引起的。
体内大多数正常的SMN蛋白是由SMN1基因表达的，SMN2表达出的SMN蛋白几乎都是没有活性的。但还是有部分的SMN2基因可产生一些有功能的完整长度SMN蛋白。因此，SMN1蛋白的缺失可部分被SMN2蛋白合成代偿。
Risdiplam又是什么？
Risdiplam是由罗氏公司和PTC Therapeutics公司以及SMA基金会联合开发的一款口服SMN2基因剪接调节剂，罗氏公司主导了risdiplam的临床开发。它旨在使中枢神经系统和身体周围组织的SMN蛋白水平升高并维持。当前正在开展多项临床试验，探明risdiplam在调节SMN2基因在体内产生更多功能性SMN蛋白方面的潜力。
SUNFISH是一项双盲，含安慰剂对照组的试验，受试者为年龄在2至25岁之间的2型和3型SMA患者。试验数据表明，经过一年的治疗，与安慰剂组相比，risdiplam组患者的运动功能评估量表（MFM-32）评分较基线时达到了统计学意义上的显著改善，到达了该试验的主要研究终点。
“对于2型和3型SMA患者来说，试验的积极结果是一个重要的里程碑，因为有太多这类患者没有治疗方案，”罗氏首席医疗官Levi Garraway博士说：“SUNFISH试验是有史以来针对2型或3型SMA患者进行的较大的含安慰剂对照研究。我们期待与监管机构分享这些结果，并尽快为SMA患者提供创新治疗选择。”
祝贺SUNFISH试验到达主要终点，也希望risdiplam能早日上市，造福更多的脊髓性肌萎缩症患者。
参考链接：
[1] https://www.msdmanuals.com/zh/专业/神经系统疾病/周围神经系统和运动单位疾病/脊肌萎缩症
[2]https://www.uptodate.com/contents/zh-Hans/spinal-muscular-atrophy
[3]https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2019-11-11.htm
