奥希替尼可以一线用药了,那耐药之后该怎么办?

时间:2019年9月23日 来自:盛诺一家

2018年4月,美国FDA批准了奥希替尼用于EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗

医泉  


   导   语 


奥希替尼对患有非小细胞肺癌的病友来说是非常重要的治疗药物。


一开始,奥希替尼就是EGFR突变的保底防线:在一代、二代EGFR靶向药耐药后,如果出现T790M突变,还可以使用奥希替尼继续治疗。


后来研究者们发现,对于具有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌,不使用一代、二代靶向药而直接使用奥希替尼治疗的患者,他们的中位无进展生存期比使用一代、二代靶向药的患者更长,几乎翻了一倍,并且对于脑转移患者也是如此(根据3期临床试验FLAURA的研究结果,直接使用奥希替尼的患者中位无进展生存期为18.9个月,而使用一代、二代靶向药的患者只有10.2个月[1])


奥希替尼与其他EGFR抑制剂疗效比较

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图丨阿斯利康官网截图(参考资料[1])


因为治疗效果不俗,2018年4月,美国FDA批准了奥希替尼用于EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗[2],也就是说,患者如果携带EGFR突变,无论有没有T790M,都可以根据自身情况选择是否直接使用奥希替尼进行治疗。


2019年8月底,根据国家药品监督管理局官网消息,奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌也已经审核完毕,很可能即将获得批准[3],这对于各位病友来说真真是一件好事!


但高兴之余我们也不禁会想,奥希替尼已经是三代靶向药了,目前还没有四代靶向药获批上市,那么在奥希替尼一线使用之后,一旦发生耐药,下一步治疗将如何进行呢?


别怕,目前已经有创新药物正在研发当中,其中一些对多种耐药机制都有不错的治疗效果,今天就来为大家介绍一种——U3-1402。


U3-1402是一三共公司(Daiichi Sankyo)开发的一种抗体药物偶联物(ADC),也是一种靶向HER3受体的靶向药。


根据2019年肺癌世界大会上公布的试验结果[4]:


U3-1402治疗有效的患者中存在多种耐药机制


其中包括携带EGFR耐药突变T790M(也就是奥希替尼的靶点)和C797S(与奥希替尼耐药相关),也就是说,U3-1402可能不仅对奥希替尼耐药的患者治疗有效,并且对于一代二代耐药、具有T790M突变的患者也治疗有效。


治疗效果优秀

在可评估疗效的26名患者中,有22位患者肿瘤体积缩小,其中6位明显缩小,达到部分缓解。


U3-1402对于脑转移的患者也具有良好的治疗效果



参加这次试验的30位患者已经全都使用过EGFR抑制剂治疗,并且其中28例(93%)接受过奥希替尼治疗、15例患者(50%)既往接受过化疗,U3-1402能取得这样的治疗效果是让人非常振奋的!



“使用U3-1402靶向HER3可能是一种克服多种耐药机制的有效策略。”纪念斯隆凯特琳癌症中心的肿瘤学家、试验研究者Helena Yu博士这样认为。


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Helena Yu博士

图丨纪念斯隆凯特琳癌症中心官网



而U3-1402能取得不错的治疗效果,跟药物设计也息息相关。


U3-1402靶向的HER3是人类表皮生长因子受体家族中的一员,与癌症转移加快和患者生存期降低相关。它在高达75%的非小细胞肺癌患者中都有表达,因此能够成为治疗的潜在靶点[4]。


U3-1402属于抗体药物偶联物(ADC),这种药物是指把具有靶向功能的蛋白跟细胞毒药物结合起来,换句话说,就是依靠靶向功能把化疗药精准地带到肿瘤身边,然后再引爆这个化疗药,让它去杀死癌细胞,这样一来,不但能够对癌细胞产生比较大的杀伤效果,还能尽可能地减少对健康细胞的损伤,可谓一举两得。


并且,精确的靶向和有力的引爆还不够,U3-1402使用了一三共独有的ADC技术,能够在药物上连接更多细胞毒素,相当于每颗药物携带了更多了火药装备,因此可能对肿瘤可能具有更强的杀伤效果。


目前,U3-1402治疗非小细胞肺癌的相关临床试验仍在招募患者[5],并且一三共公司已经计划将该试验推进到剂量扩张阶段,之后,已经接受过治疗的无EGFR突变的转移性鳞状或非鳞状非小细胞肺癌患者也将开始招募[4];除此之外,U3-1402治疗转移性乳腺癌的临床试验也已经开展,目前正在招募患者[6]。希望报名参加的病友可以点击下方下方小程序,进一步详细了解。


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本文所有数据均来自: 

[1] Gregorc V等人于2018年4月7日在《Transl Lung Cancer Res》上发表的《奥西替尼用于未经治疗的晚期EGFR突变非小细胞肺癌》。Gregorc V, Lazzari C, et al. Osimertinib in untreated epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated advanced non-small cell lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2018 Apr;7(Suppl 2):S165-S170. doi: 10.21037/tlcr.2018.03.19. from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5943214/

[2] 阿斯利康于2018年4月18日在其官网发布的《美国FDA批准泰瑞沙作为EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗药物》,US FDA approves Tagrisso as 1st-line treatment for EGFR-mutated non-small cell lung cancer, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2018/us-fda-approves-tagrisso-as-1st-line-treatment-for-EGFR-mutated-non-small-cell-lung-cancer.html

[3] 2019年8月31日微信公众号“即刻药闻”发表的原创文章《重磅!泰瑞沙中国一线获批,肺癌治疗进入3.0时代!》,原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s/Erd39D2GxR3m2ezbmv6U2g

[4] 一三共制药公司2019年9月10日在其官网发表的《在2019年世界肺癌大会上,一三共更新了EGFR突变非小细胞肺癌患者U3-1402的1期数据》,Updated Phase 1 Data for Daiichi Sankyo’s U3-1402 in Patients with EGFR Mutated NSCLC Presented at 2019 World Conference>[5] ClinicalTrials官网发布的《U3-1402治疗转移性或不可切除的非小细胞肺癌患者的多中心、开放标签一期研究》, A Multicenter, Open-Label Phase 1 Study of U3-1402 in Subjects With Metastatic or Unresectable Non-small Cell Lung Cancer, from https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03260491

[6] ClinicalTrials官网发布的《U3-1402治疗人表皮生长因子受体3 (HER3)阳性转移性乳腺癌患者的I/II期研究》, Phase I/II Study of U3-1402 in Subjects With Human Epidermal Growth Factor Receptor 3 (HER3) Positive Metastatic Breast Cancer, from https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02980341


盛诺一家

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