阿思尼布(asciminib) Scemblix

① 先前接受过两种或多种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗、处于慢性期 (CP) 的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病 (Ph+ CML)。
② 具有 T315I 突变的 CP 中的 Ph+ CML。

诺华（Novartis）公司2021年10月29日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)批准靶向抗癌药Scemblix（asciminib，ABL001），该药是一种激酶抑制剂，用于治疗先前已接受过至少2种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗、费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）成人患者。

Scemblix的活性药物成分asciminib是一款STAMP抑制剂，特异性靶向BCR-ABL1蛋白肉豆蔻酰口袋（STAMP），可将BCR-ABL1锁定为非活性构象。目前已上市的竞争药物，是通过与BCR-ABL1蛋白的ATP结合位点结合。而asciminib通过作用于该激酶的另一部分，即ABL肉豆蔻酰口袋发挥作用。目前，Scemblix正在针对 CML-CP 的多个治疗线进行研究，包括评估 Scemblix 作为一线治疗的 ASC4FIRST III 期研究。
 

FDA批准Scemblix是基于III期ASCEMBL试验和I期(NCT02081378)研究的结果，该研究包括具有T315I突变的Ph+ CML-CP患者。
 

在对至少两种TKI产生耐药性或不耐受的Ph+ CML-CP患者中，ASCEMBL试验显示：

在第24周时，与Bosulif(bosutinib，博舒替尼)相比，Scemblix使MMR率几乎翻了一番(25% 对比13% [P=0.029])。
 

由于不良反应而停止治疗的患者比例在 Scemblix 组（n = 156）中比 Bosulif 组（n = 76）中的患者低三倍以上（7% 对比 25%）。
 

Scemblix组中最常见(发生率≥ 20%)的不良反应和实验室检测异常分别为：上呼吸道感染和肌肉骨骼疼痛；血小板和中性粒细胞计数减少，血红蛋白减少；甘油三酯、肌酸激酶和丙氨酸转氨酶(ALT)升高。

2022年4月11日，从海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局获悉，用于治疗慢性髓性白血病的创新药Scemblix（Asciminib）已经落地乐城先行区内的瑞金海南医院（博鳌研究型医院），将为国内相关患者带来治疗新方案。

此次Scemblix快速落地乐城先行区，旨在帮助国内慢性髓性白血病患者实现长期生存的目标。该药落地瑞金海南医院后，国内患者不仅可在瑞金海南医院先行申请使用全球领先的CML新药并接受专业团队的治疗，同时也可依托乐城“带药离园”政策，将临床许可的适量药品带回家服用。瑞金海南医院的专家会进行远程用药指导和随访。
 

2022年08月29日，诺华宣布，欧盟委员会（EC）已批准Scemblix（asciminib）用于治疗慢性期费城染色体阳性慢性髓性白血病(Ph+CML-CP)成人患者，既往接受过两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗。Scemblix是欧洲首个通过特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋（在科学文献中也称为STAMP抑制剂）起作用的CML治疗药物，为对目前可用的TKI治疗不耐受和/或耐药的患者提供了一种重新想象的治疗方法。

Scemblix获得欧盟的批准遵循了欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）在6月的积极意见，以及Scemblix先前被指定为孤儿药；并且适用于所有27个欧盟成员国加上冰岛、挪威和列支敦士登。