贝组替凡(Belzutifan)

适用于需要治疗相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）的von Hippel Lindau（VHL）且无需立即手术成年患者

适用人群

成人。儿童、哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用

药物相互作用

1、其他药物对贝组替凡的影响

（1）UGT2B17或CYP2C19抑制剂

贝组替凡与UGT2B17或CYP2C19抑制剂联合给药会增加贝组替凡的血浆暴露，这可能会增加贝组替凡不良反应的发生率和严重程度，需监测贫血和缺氧，并按照建议减少贝组替凡的剂量

CYP2C19抑制剂：青蒿素（抗疟疾药）、氯霉素（抗生素如各种感染、伤寒）、地拉韦啶（HIV感染）、依法韦仑（HIV感染）、埃索美拉唑（抑制胃酸分泌）、非尔氨酯（抗癫痫）、氟康唑（抗真菌感染）、氟西汀（抗抑郁）、氟伏沙明（抗抑郁）、吲哚美辛（解热镇痛药）、莫达非尼（发作性嗜睡等）、奥美拉唑（消化性溃疡）、口服避孕药、奥卡西平（抗癫痫）、噻氯匹定（抗血小板药物）、伏立康唑（广谱抗真菌药）、氟伐他汀（胆固醇等）、洛伐他汀（降血脂）、尼卡地平（降血压）、扎鲁司特（哮喘）、丙戊酸钠（抗惊厥药）、异烟肼（抗感染）、胺碘酮（抗心律失常）。

2、贝组替凡对其他药物的影响

（1）敏感CYP3A4底物

贝组替凡与CYP3A4底物联合给药可降低CYP3A底物的浓度，这可能会降低这些底物的功效，这种降低的幅度在双UGT2B17和CYP2C19代谢不良的患者中可能更明显，避免将贝组替凡与敏感的CYP3A4底物联合给药，因为浓度的最小降低可能导致底物的治疗失败，如果不能避免联合给药，根据其处方信息增加敏感CYP3A4底物剂量

CYP3A底物：苯二氮卓类：地西泮、劳拉西泮（镇静催眠、抗焦虑）；钙离子通道阻滞剂：（1）二氢呲啶类：硝苯地平、非洛地平（扩张小动脉），（2）非二氢呲啶类：缓释异搏定、地尔硫卓缓释胶囊（降心率）；那格列奈（糖尿病）、麦角碱衍生物（扩血管，用于急慢性脑血管病）；激素避孕药：毓婷、金毓婷

3、激素避孕药

贝组替凡与激素避孕药联合使用可能导致避孕失败或突破性出血增加

注意事项

1、贫血

贝组替凡会导致需要输血的严重贫血，在贝组替凡治疗开始前和整个治疗过程中定期监测贫血情况，密切监测UGT2B17和CYP2C19双重代谢不良的患者，因为这可能导致贝组替凡暴露的增加，进而会增加贫血的发生率或严重程度，如果出现了贫血，则需根据不良反应严重程度来进行剂量调整，详见用法用量部分

不建议接受贝组替凡治疗的患者使用促红细胞生成剂（ESA）来治疗贫血，对于接受贝组替凡治疗而出现贫血的患者，使用ESAs的安全性和有效性尚未确定

2、低氧/组织缺氧

贝组替凡可导致严重缺氧，可能需要停药、补充氧气或住院治疗，在开始使用贝组替凡治疗前和整个治疗过程中定期监测血氧饱和度，对于出现缺氧症状的患者，需要判断不良反应的严重程度来确定剂量调整或者停药，详情请参考用法用量部分

3、胚胎-胎儿毒性

告知孕妇和有生育能力的女性贝组替凡对胎儿的潜在风险，建议有生育能力的女性在使用贝组替凡治疗期间及最后一次用药后1周内采取有效的非激素类避孕措施，因为贝组替凡可使某些激素类避孕药失去作用，建议有生育能力的男性患者在使用贝组替凡治疗期间和最后一次用药后的1周内采取有效的避孕措施

（以上内容均参考自美国FDA官网贝组替凡说明书英文版 2021）

用法用量

1、推荐剂量

（1）推荐剂量为120mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性，贝组替凡应在每天同一时间服用，可随餐或不随餐服用

（2）建议患者整片吞下，在吞咽之前，不要咀嚼、压碎或劈开本品

（3）如果漏服了一剂贝组替凡，可以在同一天尽快服用，第二天恢复正常的每日剂量计划，不要额外服用药片来弥补错过的剂量

（4）如果在服用本品后出现呕吐，请勿再次服用，第二天服下一剂

2、剂量调整

建议的剂量减少为：

第一次剂量减少：贝组替凡80 mg口服，每天一次

第二次剂量减少：贝组替凡40 mg口服，每天一次

第三次剂量减少：永久停药

不良反应

1、最常见的(≥25%）不良反应：血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心

2、严重的不良反应：包括贫血、缺氧、过敏反应、视网膜脱离和视网膜中央静脉阻塞