依帕伐单抗(Emapalumab)

适用于治疗患有原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）的成人和儿童（新生儿和老年人）患者，其伴有难治性，复发性或进行性疾病或常规HLH治疗不耐受。

Gamifant（Emapalumab-lzsg）依帕伐单抗注射液是一种干扰素γ（INFγ）阻断抗体。Gamifant是第一个也是目前唯一1个获批治疗原发性HLH的药物。2018年，美国FDA批准依帕伐单抗用于治疗儿童或成年原发性HLH患者。这些患者患有复发/难治性疾病，在接受常规HLH疗法后疾病继续恶化，或对常规疗法不耐受。

2020年05月7日  瑞典制药公司Swedish Orphan Biovitrum AB（SOBI）宣布，评估Gamifant（emapalumab）治疗原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）疗效和安全性的关键II/III期临床研究（NCT01818492）的结果已于2020年5月7日发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。
 

NEJM上发表的这项研究，是一项全球性、多中心、开放标签、单臂、关键性研究，共入组了34例年龄≤18岁的原发性HLH患者，评估了Gamifant与地塞米松联合用药，其中地塞米松剂量在研究期间可以逐渐降低。
 

34例患者中，7例在入组研究前未接受过治疗（初治组），27例接受过常规治疗（经治组）。
 

所有患者在入组研究时均有活动性疾病，经治组27例患者接受常规治疗期间或之后病情恶化或复发、或接受常规疗法未获得满意应答、或因副作用无法继续接受常规治疗。
 

截至2017年7月20日，接受Gamifant治疗的34例患者中，有26例完成了研究。数据显示：
 

• 1）在完成8周治疗后，经治组（n=27）和整个研究组（n=34）分别有63%、65%的患者病情缓解，这些百分比显著高于预先指定的40%的无效假设阈值（分别为p=0.02和p=0.005）。

• 2）经治组（n=27）和整个研究组（n=34）分别有70%、65%的患者能够开展造血干细胞移植并且接受了移植。

• 3）在最后一次观察中，经治组（n=27）、整个研究组（n=34）分别有74%、71%的患者仍然存活。

• 4）患者移植后表现出非常高的存活率，经治组和整个研究组接受了移植的患者中，12个月存活率分别为89.5%、90.2%。

安全性方面，Gamifant与任何器官毒性无关，治疗期间有10例患者出现严重感染，1例因播散性组织胞浆菌病停用Gamifant。最常报告的不良反应（≥20%）是感染、高血压、输液相关反应和发热。

最常见的不良反应（≥10％）包括感染，高血压，输液相关反应，发热，低钾血症，便秘，皮疹，腹痛，CMV感染，腹泻，淋巴细胞增多症，咳嗽，烦躁不安，心动过速和呼吸急促。