胆管癌前沿进展

胆囊癌治疗临床试验

NCI关于临床试验的基本信息解释了试验的类型和阶段以及试验的实施方式。临床试验旨在研究预防、检测或治疗疾病的新方法。您可能想考虑参加临床试验。请咨询您的医生，以决定哪种试验适合您。

OPT-IN 试验：胆囊癌手术前后化疗与单纯手术后化疗的比较

这项 II/III 期试验比较了在治疗 II-III 期胆囊癌患者时，手术前后加用化疗与手术后单独使用化疗（常规治疗）的效果。化疗药物，例如吉西他滨和顺铂，通过不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止其分裂，要么阻止其扩散。手术前进行化疗可能会使肿瘤变小；因此，可能会减少手术范围。此外，它可能使外科医生更容易区分正常组织和癌变组织。手术后进行化疗可能会杀死任何剩余的肿瘤细胞。这项研究将确定手术前进行化疗是否会延长癌症复发的时间，以及与常规治疗方法相比，是否会延长患者的寿命。

地点： 293 个地点

晚期胆道癌二线化疗联合或不联合比尼替尼治疗的研究（ComboMATCH 治疗试验）

这项 II 期 ComboMATCH 治疗试验比较了常规的改良亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂 (mFOLFOX6) 化疗与使用比尼替尼加 mFOLFOX6 化疗来缩小已扩散到身体其他部位（晚期）且在之前的治疗后癌症出现进展（二线治疗）的胆道癌患者的肿瘤的效果。氟尿嘧啶属于一类称为抗代谢物的药物。它通过减缓或阻止体内癌细胞的生长起作用。奥沙利铂属于一类称为含铂抗肿瘤药的药物。它通过杀死肿瘤细胞起作用。亚叶酸钙可能有助于 mFOLFOX6 化疗方案中的其他药物更好地发挥作用，因为它使肿瘤细胞对药物更敏感。比尼替尼属于一类称为激酶抑制剂的药物。它通过阻断向肿瘤细胞发出繁殖信号的异常蛋白质的作用起作用。这有助于阻止或减缓肿瘤细胞的扩散。在二线治疗中，将比尼替尼与 mFOLFOX6 化疗联合使用可能有效缩小或稳定晚期胆道癌。

地点： 178 个地点

测试新型抗癌药物 Peposertib 与 Avelumab 及放射疗法联合治疗晚期/转移性实体瘤和肝胆恶性肿瘤的效果

这项 I/II 期试验研究了 peposertib 的最佳剂量和副作用，并观察了它与阿维单抗和低分割放射疗法联合治疗已扩散到身体其他部位（晚期/转移性）的实体瘤和肝胆恶性肿瘤患者的效果。peposertib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。使用单克隆抗体（如阿维单抗）的免疫疗法可能有助于人体免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。低分割放射疗法在较短的时间内提供更高剂量的放射疗法，可能杀死更多的肿瘤细胞，副作用更少。在治疗实体瘤和肝胆恶性肿瘤患者方面，将 peposertib 与阿维单抗和低分割放射疗法联合使用可能比其他标准化疗、激素、靶向或免疫疗法药物效果更好。

地点： 40 个地点

Rilvegostomig + 化疗作为胆道癌切除术后的辅助治疗（ARTEMIDE-Biliary01）

一项全球性研究，旨在评估 rilvegostomig 与安慰剂相比联合研究者选择的化疗对接受根治性手术切除后的 BTC 患者进行的疗效和耐受性。

地点： 21 个地点

一项针对晚期实体肿瘤患者在标准治疗中添加 LSTA1 与单独使用标准治疗进行比较的研究

这项临床试验的目的是测试新药加标准治疗与单独标准治疗在未接受过治疗的胆管癌患者或胆管癌一线治疗后病情进展的患者中的效果。它旨在回答的主要问题是： - 新药加标准治疗是否安全且可耐受 - 新药加标准治疗是否比标准治疗更有效

地点： 8处

Brightline-2：一项测试 Brigimadlin (BI 907828) 是否有助于治疗胆道癌、胰腺癌、肺癌或膀胱癌的研究

这项研究面向患有晚期胆道癌、胰腺癌、肺癌或膀胱癌的成年人。这项研究针对的是之前治疗无效或没有治疗方法的人。这项研究的目的是查明一种名为 BI 907828 的药物是否有助于治疗胆道癌、胰腺癌、肺癌或膀胱癌患者。BI 907828 是一种所谓的 MDM2 抑制剂，正在开发用于治疗癌症。所有参与者每 3 周服用一次 BI 907828 药片。只要参与者从治疗中获益并能耐受，他们就可以继续服用 BI 907828。他们会定期访问研究地点。在研究地点，医生会定期检查肿瘤的大小以及肿瘤是否已经扩散到身体的其他部位。医生还会定期检查参与者的健康状况并记录任何不良反应。

地点： 8处

Zanidatamab 与标准疗法联合治疗晚期 HER2 阳性胆道癌的疗效和安全性

本研究的目的是评估 Zanidatamab 加 CisGem（顺铂和吉西他滨）联合或不联合程序性死亡蛋白 1/配体 1（PD-1/L1）抑制剂（医生选择 Durvalumab 或 Pembrolizumab，经当地法规批准）作为人类表皮生长因子受体 2（HER2）阳性胆道癌患者的一线治疗的有效性和安全性。

地点： 6处

氟尿嘧啶、亚叶酸钙和纳米脂质体伊立替康用于治疗既往接受过治疗的晚期胆道癌，NAPOLI-2 研究

这项 II 期试验研究了氟尿嘧啶、亚叶酸钙和纳米脂质体伊立替康对治疗已扩散到身体其他部位（晚期）的胆道癌患者的效果。氟尿嘧啶是一种化疗药物，其作用是阻止肿瘤细胞生长和分裂。亚叶酸钙是一种维生素，它通过增加氟尿嘧啶活性产物与靶标接触的时间来使氟尿嘧啶更有效地发挥作用。纳米脂质体伊立替康是伊立替康的一种新配方，伊立替康是一种化疗药物，可杀死快速分裂的细胞并阻止肿瘤细胞生长和分裂的能力。与氟尿嘧啶和亚叶酸钙相比，氟尿嘧啶、亚叶酸钙和纳米脂质体伊立替康对治疗胆道癌患者的效果可能更好。

地点： 5 个地点

TAC T 细胞用于治疗 Claudin 18.2 阳性实体瘤 (TACTIC-3)

TAC01-CLDN18.2 是一种新型细胞疗法，由基因工程自体 T 细胞组成，这些 T 细胞表达可识别 Claudin 18.2 的 T 细胞抗原偶联剂 (TAC)。TAC 将 T 细胞引导至目标抗原 (CLDN 18.2)，一旦与靶标结合，就会通过内源性 T 细胞受体激活它们。这是一项开放标签、多中心的 1/2 期研究，旨在确定 TAC01-CLDN18.2 的安全性、最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的 2 期剂量 (RP2D)、药代动力学特征和疗效。

地点： 7 个地点

SAR444881 单独用药和与其他疗法联合用药治疗晚期实体瘤患者的研究

该研究将招募对标准获批疗法有耐药性或不适合接受标准获批疗法的晚期癌症患者，且患有不可切除或转移性疾病。研究包括两部分：剂量递增阶段（第 1 部分）和剂量优化/扩展阶段（第 2 部分）。第 1 部分包含三个子部分：SAR444881 单独使用（子部分 1A）、SAR444881 与帕博利珠单抗联合使用（子部分 1B）以及 SAR444881 与西妥昔单抗联合使用（子部分 1C）。第 2 部分包含两个子部分：剂量优化部分，其中每个适应症最多使用两剂量 SAR444881 与帕博利珠单抗、西妥昔单抗和/或卡铂和培美曲塞联合使用（子部分 2A）；以及剂量扩展部分，其中 SAR444881 单独给药（子部分 2B）。在子部分 2A 中，将实施两阶段设计，以对联合治疗的每种适应症进行剂量优化 - 第 1 阶段（初步评估）和第 2 阶段（随机化）。除子部分 2A 的第 2 阶段将使用随机化外，研究是非随机化的。

地点： 5 个地点

Avatrombopag 用于治疗胃肠道恶性肿瘤患者持续性化疗引起的血小板减少症

这项 II 期试验测试了 Avatrombopag 在治疗胃肠道恶性肿瘤患者化疗引起的持续性低血小板计数（血小板减少症）方面的效果。化疗用于治疗胃肠道癌症，这种疗法可能导致血液中血小板细胞数量持续减少。血小板细胞参与血液凝固，这是人体自然止血的过程。血小板计数低会导致血液无法正常凝结，从而导致容易瘀伤、出血、虚弱、头晕和严重头痛。Avatrombopag 会增加或刺激一种称为巨核细胞的细胞，巨核细胞有助于产生血小板，从而导致血小板产生增加。给予 Avatrombopag 可能会增加血小板计数并改善胃肠道恶性肿瘤患者化疗引起的持续性血小板减少症。

地点： 4 个地点

派姆单抗联合仑伐替尼与贝祖替凡联合治疗实体瘤 (MK-6482-016)

本研究的目的是确定 belzutifan 与 pembrolizumab 和 lenvatinib 联合治疗多种实体肿瘤的安全性和有效性，包括肝细胞癌 (HCC)、结直肠癌 (CRC)、胰腺导管腺癌 (PDAC)、胆道癌 (BTC)、子宫内膜癌 (EC) 和食管鳞状细胞癌 (ESCC)。本研究未进行正式的假设检验。

地点： 5 个地点

仅针对 Beta 的 IL-2 免疫疗法研究

这是一项 1/2 期、多中心、开放标签、剂量递增和扩展研究，旨在评估 MDNA11 单独或与检查点抑制剂联合使用在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性、PK、药效学和抗肿瘤活性的早期信号。

地点： 4 个地点

SGN-B7H4V 在晚期实体肿瘤中的研究

本研究旨在测试 SGN-B7H4V 单独使用和与派姆单抗联合使用对实体瘤患者的安全性。研究还将研究此药的副作用。副作用是药物除了治疗疾病之外对身体产生的任何影响。本研究寻找的参与者符合以下情况： - 癌细胞已扩散至体内原发部位附近（局部晚期）且无法切除（不可切除）， - 癌细胞已扩散至全身（转移性），或手术后遗留有部分癌细胞。本研究分为五个部分。 - 研究的 A 部分和 B 部分将确定应给予参与者多少 SGN-B7H4V。 - C 部分将使用 A 部分和 B 部分中的剂量来确定 SGN-B7H4V 的安全性以及其是否可用于治疗实体瘤癌症。 - D 部分将确定是否可以与派姆单抗联合使用 SGN-B7H4V，以及使用多少剂量。 - E 部分将使用 D 部分中发现的金额来确定 SGN-B7H4V 与 pembrolizumab 的安全性以及是否可有效治疗三阴性乳腺癌。

地点： 5 个地点

使用肿瘤浸润淋巴细胞对转移性癌症患者进行免疫治疗

背景：NCI 外科部门开发了一种实验性疗法，该疗法包括从患者的肿瘤中提取白细胞，在实验室中大量培养它们，然后将这些细胞输回给患者。这些细胞被称为肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)，我们已经为 200 多名黑色素瘤患者提供了这种治疗。研究人员想知道 TIL 是否会使消化道癌、尿路上皮癌、乳腺癌或卵巢癌/子宫内膜癌患者的肿瘤缩小。在这项研究中，我们从肿瘤中选择了一组特定的白细胞，我们认为这些白细胞对抗肿瘤最有效，并且只会使用这些细胞来制造抗肿瘤细胞。目标：这项研究的目的是看看这些特别选择的抗肿瘤细胞是否能使消化道癌、尿路上皮癌、乳腺癌或卵巢癌/子宫内膜癌缩小，并看看这种治疗是否安全。资格：- 年龄在 18-72 岁之间的成年人，患有上消化道或下消化道、肝胆道、泌尿生殖系统、乳腺癌、卵巢癌/子宫内膜癌或对标准化疗有耐药性的胶质母细胞瘤。设计：诊断阶段：患者将在 NIH 临床中心接受门诊治疗，并根据需要接受病史和体格检查、扫描、X 光检查、实验室检查和其他检查。手术：如果患者符合研究的所有要求，他们将接受手术以切除可用于培养 TIL 产品的肿瘤。白细胞分离术：患者可以接受白细胞分离术以获取额外的白细胞。（白细胞分离术是一种常见的手术，它只从患者体内去除白细胞。）治疗：一旦他们的细胞生长，患者将被送入医院接受调节化疗、TIL 细胞和阿地白介素治疗。他们将在医院住院约 4 周接受治疗。随访：患者第一年大约每 1-3 个月返回诊所进行一次体检、副作用评估、实验室检查和扫描，之后只要肿瘤缩小，每 6 个月至 1 年返回诊所一次。随访最多需要 2 天。...

地点： 2 个地点

使用 ctDNA 评估胃肠道癌症和微小残留病患者对阿替利珠单抗和贝伐单抗治疗的反应

这项 III 期试验评估了阿替利珠单抗和贝伐单抗治疗胃肠道 (GI) 癌症（结直肠癌、胃癌、肝胆癌或胰腺癌）患者的效果，这些患者在治疗后体内有少量癌细胞残留（微小残留病 [MRD]），通过阳性循环肿瘤脱氧核糖核酸 (DNA) (ctDNA) 检测确定。到目前为止，部分胃肠道癌症治愈性治疗后的标准治疗方法是进行主动监测，包括频繁的常规影像学检查、诊断程序、实验室检查和血液肿瘤标志物（癌细胞在血液中表达或释放的蛋白质）以监测疾病是否复发。患者和医生通常必须等到癌症发展到可以通过影像学或活检测量到的程度，才能确认癌症复发（复发）并重新开始治疗。即使影像学和诊断没有显示疾病的证据，也有可能存在无法通过影像学检测到的微观癌症，这些癌症会随着疾病的进展而复发。许多癌症会复发为广泛性疾病，此时预后更差，治疗也仅限于有限的系统性选择。血液测试可用于帮助检测微观癌症，在癌症发展到可以通过影像学或其他实验室测试识别之前。这些感兴趣的血液测试可检测癌细胞特异性释放的微观 DNA，并发出体内持续存在癌症的信号。在复发早期识别患者并在癌症显著生长之前开始治疗可以根除微观疾病并改善结果。使用单克隆抗体（如阿替利珠单抗）的免疫疗法可能有助于人体免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。贝伐单抗属于一类称为抗血管生成剂的药物。它通过阻止将氧气和营养物质输送到肿瘤的血管形成起作用。这可能会减缓肿瘤的生长和扩散。在 MRD 环境中采用阿替利珠单抗和贝伐单抗联合进行早期治疗干预，并进行连续 ctDNA 监测以评估药物活性，可能会改善癌症的治疗结果。

地点：美德星乔治敦大学医院，华盛顿哥伦比亚特区

细胞疗法（肿瘤浸润淋巴细胞）和阿地白介素治疗局部晚期、复发性、难治性或转移性胆道癌患者

这项 II 期试验研究了肿瘤浸润淋巴细胞和阿地白介素对已扩散到身体其他部位、复发或对治疗无反应的胆道癌症患者的效果。肿瘤浸润淋巴细胞是一种白细胞，从患者的肿瘤中提取，在实验室中大量培养，然后输回患者体内以对抗肿瘤。在接受这些细胞之前，会给予化疗药物环磷酰胺和氟达拉滨，以暂时抑制免疫系统，从而提高抗肿瘤细胞在体内存活的机会。在输注细胞后，阿地白介素可能有助于抗肿瘤细胞存活更长时间。这项研究旨在了解给予肿瘤浸润淋巴细胞和阿地白介素是否会导致胆道肿瘤缩小。

地点：宾夕法尼亚州匹兹堡匹兹堡大学癌症研究所 (UPCI)

罕见肿瘤联合抗肿瘤药物的快速分析和疗效评估（RARE CANCER）试验：RARE 1 尼洛替尼和紫杉醇

背景：罕见癌症患者的治疗选择通常有限。罕见癌症的生物学原理尚不明确。研究人员希望找到更好的治疗方法。他们想测试两种药物，这两种药物单独服用时对非罕见癌症患者有帮助。他们想看看这两种药物合用是否能让罕见癌症缩小或停止生长。目标：了解尼洛替尼和紫杉醇是否会使罕见癌症患者受益。资格：18 岁及以上患有罕见晚期癌症且在接受标准治疗后病情恶化或尚无有效治疗方法的人。设计：参与者将接受病史筛查和体检。他们将接受血液和尿液检查。如果需要，他们将接受妊娠试验。他们将接受心电图检查心脏。他们将接受影像扫描以测量肿瘤。参与者将在研究期间重复筛查测试。参与者将接受尼洛替尼和紫杉醇治疗。药物以 28 天为一个周期给药。尼洛替尼是一种口服胶囊，每日两次。紫杉醇将通过外周静脉或中心静脉注射，每周一次，持续每个周期的前 3 周。参与者将记药日记。他们将记录服用研究药物的时间以及可能出现的任何副作用。参与者可以选择进行肿瘤活检。参与者可以继续参加研究，直到病情恶化或出现无法忍受的副作用。参与者将在服用最后一剂研究药物后约 30 天接到电话随访。

地点：马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院临床中心

瑞戈非尼和 Durvalumab 用于治疗不可切除或转移性胆道癌

这项 I/II 期试验研究了瑞戈非尼与度伐单抗联合使用的最佳剂量，以及瑞戈非尼和度伐单抗对无法通过手术切除（不可切除）或已扩散到身体其他部位（转移性）的胆道癌患者治疗的效果。瑞戈非尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。度伐单抗是一种单克隆抗体，可能会干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。使用瑞戈非尼和度伐单抗可能有助于控制胆道癌患者的癌症生长。

地点：堪萨斯州堪萨斯城堪萨斯大学癌症中心

Tivozanib 和 Atezolizumab 用于治疗晚期、不可切除或转移性免疫冷肿瘤类型

这项 Ib/II 期试验测试了 tivozanib 与 atezolizumab 联合治疗免疫冷性肿瘤患者的安全性、副作用、最佳剂量和有效性，这些肿瘤可能已从最初发病部位扩散到附近的组织、淋巴结或身体远处（晚期），无法通过手术切除（不可切除），或已从最初发病部位（原发部位）扩散到身体其他部位（转移性）。癌症在免疫学上被定义为 T 细胞浸润或“热”，而 T 细胞非浸润或“冷”。尽管免疫疗法具有潜力，但目前认为它不是治疗几种免疫“冷”肿瘤的有效干预措施。Tivozanib 属于一类称为激酶抑制剂的药物。它通过阻断信号肿瘤细胞增殖的异常蛋白质的作用起作用。这有助于阻止或减缓肿瘤细胞的扩散。使用单克隆抗体（如阿替利珠单抗）的免疫疗法可能有助于人体免疫系统攻击肿瘤，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。从这项试验中获得的信息可能使研究人员能够确定，对于晚期、不可切除或转移性免疫冷性肿瘤类型的患者，使用替沃扎尼与阿替利珠单抗联合治疗是否是一种安全有效的治疗方法，可以杀死肿瘤细胞。

地点：佛罗里达大学健康科学中心 - 盖恩斯维尔，佛罗里达州盖恩斯维尔

腹腔加压雾化白蛋白紫杉醇联合吉西他滨、顺铂和度伐鲁单抗治疗胆道癌腹膜转移患者

该 I 期试验研究了加压腹膜内气雾化化疗 (PIPAC) 纳米紫杉醇联合吉西他滨、顺铂和度伐单抗治疗已扩散到腹膜（腹膜转移）的胆道癌患者的副作用。PIPAC 涉及腹膜内化疗（将抗癌药物直接注射到腹部内膜）。PIPAC 使用雾化器（一种将液体变成细雾的装置），该雾化器连接到高压注射器并在腹腔镜手术（一种使用小切口引入空气并将照相机和其他器械插入腹腔进行诊断和/或执行常规外科手术的手术）期间插入腹部（身体中包含消化器官的部分）。通过研究装置对液体化疗药物加压，可使化疗药物在腹腔内（进入腹部）雾化（细雾或喷雾），从而使药物到达更多的组织以及更深的组织，从而减少需要使用的化疗药物量并可能减少副作用。化疗药物，如白蛋白结合型紫杉醇、吉西他滨和顺铂，通过杀死细胞、阻止细胞分裂或阻止细胞扩散等不同方式阻止肿瘤细胞生长。单克隆抗体是一种可以与体内某些靶标结合的蛋白质，例如导致身体产生免疫反应的分子（抗原）。使用单克隆抗体（如度伐单抗）进行免疫疗法可能有助于身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。通过 PIPAC 给予白蛋白紫杉醇与标准治疗吉西他滨、顺铂和度伐单抗相结合，可以减少副作用，并使这种化疗方案对于扩散到腹膜的胆道癌患者更耐受。

地点：加利福尼亚州杜阿尔特希望之城综合癌症中心

gFOLFOXIRITAX 方案治疗局部晚期或转移性上消化道腺癌，I-FLOAT 研究

这项 I 期试验使用基因分型来帮助确定伊立替康与氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和泰索帝 (gFOLFOXIRITAX) 联合使用时的最佳剂量，用于治疗已扩散到附近组织或淋巴结 (局部晚期) 或身体其他部位 (转移性) 的上消化道腺癌患者。伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和泰索帝等化疗药物通过不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，无论是通过杀死细胞、阻止其分裂还是阻止其扩散。

地点：伊利诺伊州芝加哥市芝加哥大学综合癌症中心

HIPEC 治疗高危胆囊腺癌的安全性和可行性

胆囊腺癌是一种预后不良的毁灭性疾病。2020 年，胆囊和其他胆道癌将导致美国新增 11,980 例病例和 4,090 例死亡。所有胆囊癌患者的 5 年生存率为 18%，但转移性疾病患者的生存率则降至 2%。胆囊癌患者经常发生腹膜复发，尤其是在因偶然发现胆囊恶性肿瘤而进行胆囊切除术期间发生术中胆汁溢出后。一旦发生，腹膜转移将很难治疗，并导致严重的发病率和死亡率。因此，需要针对腹膜转移的新方法治疗这种疾病。已探索或正在积极研究使用腹腔内加热化疗 (HIPEC) 来治疗多种胃肠道恶性肿瘤，包括结肠癌、胃癌和阑尾癌。HIPEC 对接受细胞减灭术 (CRS)/HIPEC 的患有肉眼可见腹膜疾病的胆囊癌患者有效，并且在多机构回顾性病例系列中与生存优势相关。偶然发现的胆囊癌采用中央肝切除术和门脉淋巴结清扫术治疗，因此预防性 HIPEC 可以很容易地纳入作为标准治疗一部分的第二次手术中。在这项早期临床试验中，研究人员将探索对腹膜复发风险高的胆囊癌患者进行预防性 HIPEC 的安全性和可行性。主要终点是评估预防性腹腔内加热化疗 (HIPEC) 方法在胆囊癌中的可行性。主要终点包括术中并发症的发生、技术挑战、术后 90 天发病率和死亡率、住院时间和再入院时间，这些将在随访后记录并与历史对照进行比较。

地点：弗吉尼亚州里士满弗吉尼亚联邦大学/梅西癌症中心