结直肠癌研究进展
预防和早期发现
筛查可通过检测癌前病变或息肉来预防结肠直肠癌，这些病变可在癌变之前切除。筛查还可及早发现结肠直肠癌，在出现症状之前进行治疗，这样治疗效果会更好。
结直肠癌筛查测试。这些包括结肠镜检查、乙状结肠镜检查、粪便隐血检测（粪便免疫化学检测(FIT) 或粪便潜血检测(FOBT)）和虚拟结肠镜检查。（有关更多信息，请参阅结直肠癌和息肉筛查测试。）
尽管有有效的结肠直肠癌筛查测试，但有些人还是选择不接受筛查。原因可能是由于筛查程序的个人性质、医生缺乏推荐、感知费用或缺乏保险，或者结肠镜检查的准备工作。
虽然目前不建议进行筛查，但正在开发新的技术，例如：
寻找改进粪便样本基因分析的技术，可能揭示肿瘤 DNA 的存在
观察肠道微生物群的变化，并试图识别可能有助于识别结肠直肠癌风险患者的特定细菌
重复筛查或随访。筛查结肠镜检查的指导原则是每 10 年进行一次。但是，如果患者在结肠镜检查中发现非癌性息肉，通常会被要求提前进行重复结肠镜检查。
NCI 的FORTE 结直肠癌预防试验目前正在研究，患有一两个小息肉的人是否可以等待 10 年再进行另一次结肠镜检查。通过比较两个研究组（一组在 5 年后重复结肠镜检查，另一组在 10 年后重复结肠镜检查），研究人员希望了解等待 10 年是否与 5 年后进行随访检查一样能有效预防结直肠癌。
为了使结直肠癌筛查有效，人们需要对异常的检查结果进行跟踪。在一项研究中，研究人员发现，那些在家进行大便检查以筛查结直肠癌但未进行后续结肠镜检查的人，死于结直肠癌的可能性是进行后续结肠镜检查的人的两倍。
NCI 正在资助研究，以更好地了解导致人们无法进行后续检查的诸多因素，以及如何在粪便检查异常后增加重复筛查和后续结肠镜检查。研究人员还在研究医疗保健系统的多个层面如何影响筛查决定。
结直肠癌的治疗
手术切除癌症是多种阶段结直肠癌最常见的治疗方法。根据阶段不同，化疗、 放疗、靶向治疗、射频消融和冷冻手术也是可用于治疗结直肠癌的其他治疗方法。
由于复发风险较高、解剖结构不同以及预后较差，直肠癌的治疗可能与结肠癌不同。尽管手术仍然是局部和局部晚期直肠癌的常见治疗方法，但部分分期患者可以接受放疗、化疗和/或靶向治疗，无论是否手术。
除了这些直肠癌的标准治疗方法外，研究人员还继续在临床试验中研究新治疗方法，例如免疫疗法以及现有治疗方法的新组合。
一项试验正在比较标准治疗（放化疗后联合化疗）与放化疗后联合化疗（包括一种额外的化疗药物）的疗效。 目的是找出额外的化疗药物是否可以增加癌症反应的可能性，并可能避免手术的需要。
林奇综合征或 MSI-H 结直肠癌患者的免疫治疗
约 5% 的结肠直肠癌病例是由林奇综合征（一种遗传性DNA 修复障碍）引起的。患有这种疾病的人患结肠直肠癌的风险较高，通常在 50 岁之前。林奇综合征结肠直肠癌肿瘤具有许多突变，这可能使它们更容易接受免疫疗法。
约 15% 的 II 期和 III 期结直肠癌患者以及约 5% 的 IV 期结直肠癌患者会出现一种称为 高微卫星不稳定性 (MSI-H) 的遗传特征 。MSI-H 意味着癌细胞中 DNA 复制的方式存在错误，这可能导致癌细胞失控生长。
免疫检查点抑制剂nivolumab (Opdivo)、ipilimumab (Yervoy)和pembrolizumab (Keytruda)均已获批用于治疗患有林奇综合征和 MSI-H 癌症患者的转移性结直肠癌。
NCI 支持的 COMMIT 研究正在测试将阿特珠单抗 (Tecentriq)添加 到化疗和靶向治疗 贝伐单抗 (Avastin)的组合中，用于治疗 DNA 错配修复缺陷的患者。希望结合不同作用机制的药物可以改善结直肠癌患者的治疗效果。
另一项由 NCI 资助的试验正在研究阿替利珠单抗是否会改善 DNA 错配修复缺陷的早期疾病（特别是 III 期结肠癌）患者的预后。该试验将比较联合化疗联合或不联合阿替利珠单抗的效果。
对于患有 MSI-H 癌症的局部晚期直肠癌患者，一项试验正在研究nivolumab 和 ipilimumab 与短期放射疗法联合使用时的效果。
将免疫疗法与其他疗法相结合，用于治疗不伴有林奇综合征的患者
对于没有林奇综合征且癌症没有错配修复缺陷的结肠直肠癌患者，免疫检查点抑制剂的效果较差。科学家目前正在测试各种药物，如化疗药物、靶向疗法和病毒，结合免疫疗法，以确定联合治疗是否能有效杀死癌细胞。
使用靶向疗法治疗转移性结直肠癌
使用靶向疗法治疗可能导致肿瘤生长的基因突变是转移性结直肠癌研究的另一个关键领域。目标是找到可以阻断这些突变产生的异常蛋白质活性的药物。例如：
针对 BRAF 蛋白的药物恩科拉非尼（Braftovi ）被批准用于治疗部分结直肠癌患者。该药物与西妥昔单抗（Erbitux）联合用于已接受治疗的转移性结直肠癌成人患者，其肿瘤在BRAF基因中存在某种突变。
一项由 NCI 支持的试验表明，含有BRAF基因突变的结肠直肠癌对使用药物维莫非尼 (Zelboraf)联合西妥昔单抗和伊立替康 (Camptosar)治疗有反应。维莫非尼与这两种药物联合使用时，靶向突变的 B-Raf 蛋白。
NCI 支持的 SOLARIS 试验正在测试在化疗和贝伐单抗联合疗法中添加 维生素 D3 来治疗转移性结直肠癌患者。
2023 年 1 月，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了两种靶向药物Tucatinib (Tukysa)和曲妥珠单抗 (Herceptin)的组合，用于治疗产生过量 HER2 蛋白质的晚期结直肠癌患者。（3% 或更少的晚期结直肠癌患者的肿瘤过度表达这种蛋白质。）在导致该药物获批的临床试验 MOUNTAINEER 中，超过三分之一接受该药物组合治疗的患者肿瘤缩小或消失。另外三分之一的患者肿瘤在一段时间内停止生长。
测试液体活检
液体活检是一种很有前途的新方法，目前正在探索中，用于检测、分析和追踪从肿瘤脱落到血液和尿液等体液中的 DNA、细胞和其他物质。科学家正在测试这种方法，以便尽早发现结直肠癌、测量治疗反应、识别治疗耐药性并监测疾病复发。
其中一个例子就是 COBRA 试验，该试验发现通过检测血液中肿瘤脱落的遗传物质（DNA）片段，即循环肿瘤 DNA（ctDNA），可以识别出 IIA 期结肠癌患者，这些患者可能受益于手术后化疗的额外治疗。
一项正在进行的试验正在研究 II 期或 III 期结肠癌患者的 ctDNA。该试验的目的是根据 ctDNA 的存在与否 来确定是否以及哪种化疗对接受结肠癌手术的患者有益。
NCI 支持的研究项目
许多在 NIH 校园以及美国和世界各地的 NCI 资助的研究人员正在寻找更有效的治疗结直肠癌的方法。一些研究是基础研究，探索各种各样的问题，如癌症的生物学基础和影响癌症风险的社会因素。还有一些研究更具临床性，旨在将这些基本信息转化为改善患者治疗效果。下面列出的项目是 NCI 结直肠癌研究工作的一小部分。
NCI 支持的 基因研究 ENLACE 旨在进一步了解西班牙裔和拉丁裔人群的结肠直肠癌，最终目标是改善这一人群的治疗。为了实现这一目标，科学家们还在测试让更多来自这一群体的人参与癌症研究的方法。
基于人群的筛查过程优化研究 (PROSPR)是一个由 NCI 支持的网络，旨在开展研究，以更好地了解如何改善社区医疗环境中肺癌、结直肠癌和宫颈癌的整个癌症筛查过程（招募、筛查、诊断、转诊治疗）。
通过实施科学加速结直肠癌筛查和随访 (ACCIS)退出免责声明旨在促进结直肠癌筛查、随访、转诊治疗和最佳实践方面的研究，以研究如何在美国筛查率低于国家标准的地区扩大多层次干预措施。
识别和治疗患有遗传性癌症综合征的个体的方法研究旨在提高对因遗传易感性而处于癌症高风险人群的筛查、预防和早期治疗。
NCI 资助的结肠癌家族登记处 (CCFR)退出免责声明 建立了一个国际队列，其中包括数千名结直肠癌患者、他们的亲属以及患结直肠癌和其他癌症风险较高的个人。来自美国、加拿大、澳大利亚和新西兰的 10,000 多个家庭已经注册。该数据库包括来自 781 个家庭的 2,000 多名林奇综合征患者。
由NCI癌症健康差距减少中心资助的“筛查挽救计划”的目标是在最需要筛查的地区增加结直肠癌筛查。该计划通过社区健康教育者提供教育和宣传，以增加可能受结直肠癌影响的人群获得资源的机会。
在美国南部平原和美国西南部的印第安人社区推广结直肠癌筛查计划，旨在提高美国印第安人对结直肠癌筛查测试的使用率。该项目支持系统层面的变革和文化适宜媒体的研究，以促进筛查，目标是缩小美国印第安人与美国普通人群结直肠癌结果之间的差距。
NCI 的 胃肠道 (GI) SPORE专注于胃肠道系统的转化研究。目前，GI SPORE 专注于结肠癌、直肠癌、食道癌、肝癌、胃肠道间质瘤(GIST) 和胰腺癌，这些癌症占新诊断的大多数。
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