黑色素瘤
手术仍然是早期黑色素瘤的标准治疗方法，也可作为晚期疾病的治疗手段之一。在过去二十年中，研究人员还开发了针对黑色素瘤细胞中某些 突变或利用人体免疫系统攻击黑色素瘤的治疗方法。过去十年来，靶向疗法和免疫疗法这两种疗法都显著提高了黑色素瘤患者的生存率。研究人员正在继续探索让这些疗法对更多患者更有效的方法。
靶向治疗
靶向疗法使用药物或其他物质攻击特定类型的癌细胞，对正常细胞的伤害较小。大约一半的黑色素瘤患者已经转移 或无法通过手术切除（无法切除的黑色素瘤），其肿瘤中的BRAF基因发生突变 。这些突变会导致 B-Raf蛋白异常，从而导致黑色素瘤细胞不受控制地生长。
已经开发出可以阻断这些变异的 B-Raf 蛋白作用的药物。其他新药可以阻断与变异的 B-Raf 蛋白共同作用以促进癌细胞生长的蛋白质。这些蛋白质包括MEK基因产生的蛋白质。研究发现，阻断 B-Raf 和 MEK 的组合在治疗 BRAF基因突变的黑色素瘤方面特别有效。有三种此类组合被批准用于BRAF 基因突变的转移性或不可切除黑色素瘤患者：
达拉非尼 (Tafinlar) 和trametinib (Mekinist)
encorafenib (Braftovi) 和b inimetinib (Mektovi)
维莫非尼 (Zelboraf) 和c奥比替尼 (Cotellic)
然而，尽管这些药物组合最初可能有效，但大多数人会在一年内产生耐药性。 研究人员正在研究黑色素瘤细胞如何在这些靶向疗法存在的情况下生长，目的是找到克服治疗耐药性的方法。正在测试的想法包括新的药物组合和以不同于现有药物的方式靶向 B-Raf 通路的药物。
免疫检查点抑制剂
免疫疗法是一种帮助人体免疫系统更有效地对抗癌症的治疗方法。与大多数其他类型的癌症不同，黑色素瘤往往具有大量可被免疫系统识别的基因突变。这使得黑色素瘤更有可能对免疫疗法产生反应。
一种称为免疫检查点抑制的免疫疗法已在某些晚期黑色素瘤患者中显示出令人印象深刻的效果。四种免疫检查点抑制剂被批准用于治疗转移性或不可切除的黑色素瘤：
匹利木单抗 (Yervoy)
派姆单抗（Keytruda）
纳武单抗（Opdivo）
阿特珠单抗（Tecentriq），与两种靶向药物联合使用
伊匹单抗和纳武单抗的组合疗法也获批用于治疗部分转移性或不可切除性黑色素瘤患者。在获得该疗法批准的研究中，接受该疗法治疗的患者中超过一半在治疗 5 年后仍然存活。另一项临床试验表明，这种组合疗法还能缩小部分患者中扩散至大脑的黑色素瘤。
nivolumab 与一种名为 relatlimab 的免疫检查点抑制剂的组合也延长了晚期黑色素瘤患者的生存时间，避免了癌症恶化。这种组合于 2022 年获得 FDA 批准，名称Opdualag，适用于 12 岁或以上未经治疗的转移性或不可切除黑色素瘤患者。
科学家们正在寻找让更多人成功使用这些药物的方法。 不幸的是，即使联合使用，免疫检查点抑制剂也不适用于所有转移性或不可切除的黑色素瘤患者。然而，肿瘤缩小或消失的患者通常会有持续数年的反应。研究人员目前正在测试增加从这种治疗中受益的黑色素瘤患者数量的方法，例如：
将免疫检查点抑制剂与免疫刺激剂相结合。免疫刺激剂是增强免疫系统抵抗感染和疾病能力的药物。在一项将派姆单抗与免疫刺激剂相结合的小型临床试验中，接受这两种疗法的患者的肿瘤缩小了近 80%。目前正在对这种疗法和其他免疫疗法药物组合进行更大规模的试验。
测试新的和现有的免疫检查点抑制剂与靶向疗法和其他类型药物的联合使用。
在用免疫检查点抑制剂治疗之前改变人们的肠道微生物。例如，一项由 NCI 研究人员部分领导的研究发现，改变某些人的肠道微生物可能会使他们的黑色素瘤在使用免疫检查点抑制剂治疗期间更容易缩小。
了解首先要进行哪些治疗
黑色素瘤研究人员也在寻求如何最好地利用现有的疗法。一个迫切的问题是，对于患有BRAF基因突变的晚期黑色素瘤患者来说，首先接受靶向药物还是免疫检查点抑制剂更好。
NCI 赞助的一项试验 DREAMseq 帮助解答了这个问题。晚期黑色素瘤患者被随机分配接受 B-Raf 靶向药物组合或免疫检查点抑制剂组合治疗。当他们的癌症复发时，他们接受了另一种组合治疗。研究发现，首先接受免疫检查点抑制剂组合治疗的人比首先接受靶向药物治疗的人在 2 年后仍然活着的人更多。
科学家还在寻找黑色素瘤中的生物标志物，以预测哪些肿瘤可能对其他免疫疗法或药物组合产生反应。
利用人体的免疫细胞
过继细胞疗法。另一种免疫疗法，称为过继细胞疗法(ACT)，也正在转移性黑色素瘤患者中进行测试。在 ACT 中，T 细胞（一种免疫细胞）被注入患者体内，以帮助身体抵抗疾病，例如癌症。
一种名为肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 疗法的 ACT 疗法于 2024 年获得 FDA 批准，用于治疗在接受靶向疗法或免疫疗法药物治疗后复发的晚期黑色素瘤。TIL 疗法是一种个性化治疗，从患者的肿瘤中收集免疫细胞，对其进行处理以使其更有效地杀死癌细胞，然后将其输回患者体内。
此次获批的 TIL 疗法名为 lifileucel (Amtagvi)，是首个获批用于治疗任何类型实体肿瘤的细胞疗法。
目前，NCI 和其他机构的工作重点是识别从肿瘤中提取的最有可能杀死癌细胞的 TIL，以及如何设计 TIL，使其在肿瘤内的恶劣环境中存活更长时间。
研究人员还在寻找让 ACT 帮助更多黑色素瘤患者的方法。
正在测试的一个想法是利用从患者身上采集的免疫细胞，对其进行基因改造，使其更善于杀死癌细胞，然后再注入患者体内。此类疗法包括 CAR-T 细胞，这是一种在实验室中改变患者 T 细胞以攻击癌细胞的治疗方法。研究人员还在测试其他方法来提高 T 细胞杀死肿瘤细胞的能力。
另一个想法是找到许多人的肿瘤中都存在的常见蛋白质。这可以创造“现成的”T 细胞疗法，而不必为每个患者量身定制。
手术后免疫治疗
辅助治疗是在主要手术治疗后给予的额外癌症治疗。Nivolumab、ipilimumab 和 pembrolizumab 均已获批作为已扩散至附近淋巴结但可通过手术切除的黑色素瘤的辅助疗法。在临床试验中，这三种免疫检查点抑制剂在手术后给予可降低部分患者的复发风险，尽管许多患者经历了严重的副作用。
另一项研究测试了派姆单抗对早期黑色素瘤患者的疗效，这些患者尚未扩散到淋巴结，但有很高的扩散风险。研究发现，手术后使用派姆单抗可降低癌症复发或扩散到身体其他部位的可能性。然而，这种治疗可能会引起严重的副作用。
需要进行更多研究来了解如何识别出患有这种高风险早期黑色素瘤且最能从这种治疗中获益的患者。针对术后复发风险高的黑色素瘤患者，还在测试一些策略，例如在免疫疗法中添加个性化疫苗。
研究人员还在探索免疫检查点抑制剂在手术前使用是否会更有效。一项由 NCI 资助的试验发现，手术前后均接受派姆单抗治疗的患者癌症复发风险显著低于仅接受辅助治疗的患者。
罕见黑色素瘤
一些罕见类型的黑色素瘤在治疗方面落后于皮肤黑色素瘤。这些包括眼内（葡萄膜）黑色素瘤，它始于眼部；促纤维化黑色素瘤，一种罕见的皮肤黑色素瘤；粘膜黑色素瘤，它始于粘膜，例如鼻腔和口腔内壁；以及肢端黑色素瘤，它始于身体的四肢，例如手掌、脚底和指甲床。
最近的小型临床试验表明，其中一些类型的黑色素瘤可能对免疫疗法有反应。一项由 NCI 资助的试验 测试了派姆单抗对患有硬化性黑色素瘤的人的作用。该试验的初步结果表明，该药物既能缩小可以通过手术切除的肿瘤，也能缩小无法通过手术切除的肿瘤。试验参与者仍在接受跟踪，以观察派姆单抗是否能延长他们的总体生存时间。
免疫检查点抑制剂对眼内黑色素瘤的疗效不如对其他类型黑色素瘤的疗效。然而，一种称为双特异性融合蛋白的不同类型的免疫疗法已显示出治疗这种罕见癌症的希望。这些药物同时与黑色素瘤细胞和人体自身的免疫细胞结合，将它们结合在一起。这使得免疫细胞能够杀死黑色素瘤细胞。
一种名为tebentafusp (Kimmtrak)的药物于 2022 年获得 FDA 批准，用于治疗具有某些基因突变的转移性眼内黑色素瘤。
晚期皮肤癌
晚期基底细胞癌和鳞状细胞癌的治疗
皮肤基底细胞癌(BCC) 和鳞状细胞癌(SCC) 是美国最常见的癌症。它们很少扩散到其他器官，也很少致命。然而，每年都有许多人被诊断出患有晚期 BCC 或 SCC。
对于尚未扩散的 BCC 或 SCC 患者，手术仍是主要治疗方法。但针对无法耐受较大肿瘤手术的患者（例如年老或体弱者），已开发出强度较低的放射疗法。
靶向治疗和免疫治疗方面的最新突破改变了晚期 BCC 和 SCC 患者的治疗方式。FDA 批准的治疗方法现在包括：
cemiplimab (Libtayo)适用于某些无法通过手术切除的转移性或局部晚期鳞状细胞癌患者。Cemiplimab 也正在接受测试，作为某些癌症可以切除的患者手术前的治疗手段。
派姆单抗适用于部分复发性或转移性鳞状细胞癌患者
cemiplimab 适用于部分晚期 BCC 患者，其肿瘤已对靶向治疗产生耐药性
正在进行的研究旨在实现这些突破，例如：
确定更好的方法来给予靶向药物sonidegib (Odomzo)和vismodegib (Erivedge)， 这两种药物可以长期控制部分 BCC 患者的肿瘤，但往往会产生耐药性。此外，副作用可能会导致一些需要长期服药的患者停止服药。改变这些药物的给药时间和剂量，既可以延缓耐药性的产生，又可以使患者更容易耐受。
新的临床试验目前正在测试SCC和BCC中的其他免疫疗法药物和组合。
默克尔细胞癌
另一种罕见的皮肤癌被称为默克尔细胞癌(MCC)，已证明它是所有肿瘤类型中对单一免疫检查点抑制剂治疗最敏感的。2017 年，一种名为Avelumab (Bavencio)的免疫疗法获得了FDA 有史以来首个用于治疗 MCC 的药物批准。此外，在一项小型临床试验中，超过一半的 MCC 患者在接受派姆单抗治疗期间肿瘤缩小或消失，派姆单抗于 2018 年获得 FDA 批准用于治疗 MCC。
2023 年，第三种免疫疗法药物retifanlimab (Zynyz)获得FDA 批准，用于治疗复发或扩散至身体其他部位的 MCC。目前，其他免疫疗法药物及其组合正在针对这种罕见癌症类型进行测试。
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