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慢性髓性白血病的治疗(PDQ®)

慢性髓性白血病是一种骨髓产生过多白细胞的疾病。 
慢性髓性白血病(也称CML或慢性粒细胞白血病)是一种进展缓慢的血液和骨髓疾病,而且通常在中年或以后发生,很少发生于儿童。
通常情况下,骨髓生成造血干细胞(幼稚细胞),随着时间的推移分化为成熟血细胞。造血干细胞可以成为骨髓干细胞或淋巴干细胞。淋巴干细胞分化成为白细胞。骨髓干细胞可以分化成三种类型成熟血细胞之一:
• 携带氧和其他物质到身体的所有组织中的红细胞。 
• 形成血块止血的血小板。 
• 对抗感染和疾病的粒细胞(白细胞)。

(blood stem cell 造血干细胞,myeloid stem cell 髓样干细胞,lymphoid stem cell 淋巴干细胞,myeloblast原始粒细胞,lymphoblast 淋巴母细胞,red blood cells 红细胞,platelets 血小板,granulocytes 粒细胞,eosinophil嗜酸性粒细胞,basophil嗜碱性粒细胞,neutrophil中性粒细胞,B lymphocyte B淋巴细胞,T lymphocyte T淋巴细胞,natural killer cell 自然杀伤细胞,white blood cells 白细胞)

血细胞的发育。造血干细胞经过几个步骤才能成为红细胞,血小板或白细胞。

在慢性髓性白血病中,过多的造血干细胞分化成一种称为粒细胞的白细胞。这些粒细胞是不正常的,且不会分化为健康白细胞。它们也被称为白血病细胞。白血病细胞可在血液和骨髓中累积,因此留给健康白细胞、红细胞和血小板的空间减少。此时,感染、贫血、或易出血都可能发生。
慢性髓性白血病体征和症状包括发热、盗汗和疲劳。 
上述及其他体征和症状可能是由慢性髓性白血病,或其他情况引起的。如果你有下列任何情况,请与您的医生核对状况: 
● 感觉非常疲劳。 
● 原因不明体重减轻。 
● 盗汗。 
● 发热。 
● 左侧肋骨下疼痛或胀满的感觉。 
有时,慢性髓性白血病不会引起任何症状。
大多数慢性髓性白血病患者有一个基因突变(变化),称为费城染色体。
 
身体的每一个细胞都包含有DNA(遗传物质),DNA决定了细胞的外观和行为。DNA存在于染色体内。在慢性髓性白血病(CML)中,DNA的一部分从一条染色体转移到另一染色体。这种变化被称为“费城染色体(Ph染色体)”。这使得骨髓生成一种酶,称为酪氨酸激酶,导致过多的干细胞变成白细胞(粒细胞或原始细胞)。 

费城染色体不通过亲代传到子代。

费城染色体。9号染色体和22号染色体的部分断裂并交换。22号染色体上,9号染色体所拼接处形成BCR-ABL基因。突变后的22号染色体被称为费城染色体。

血液和骨髓检查应用于检测(发现)和诊断慢性粒细胞性白血病。 
可以使用下述的检查和操作: 
● 体检和病史:用于检测一般健康体征的身体检查,包括检查是否有疾病的征兆,如脾肿大。将记录患者的卫生习惯和既往病史以及治疗。 
● 全血细胞计数(CBC)与分类计数:血液样本采集与检测,用以了解:
o 红细胞和血小板的数量。 
o 白细胞的数量和类型。 
o 红细胞中血红蛋白(即携带氧气的蛋白质)的含量。 
o 由红细胞组成血液样品的比例。


全血细胞计数(CBC)。通过将一根针插入静脉使血液流入试管中来收集血液。血液样品被送往实验室,并对红细胞、白细胞和血小板进行计数。全血细胞计数用以各种情况的检查、诊断和监测。

● 血液化学检验:血液样本检查的一个过程,用以测量器官和组织释放某些物质的入血量。某种物质含量的异常(比正常高或低),可能是生成该物质器官或组织病变的征兆。

● 骨髓穿刺和活检:在髋骨或胸骨处入针,取得骨髓、血液以及小块骨头。病理学家在显微镜下观察骨髓,血液和骨头,寻找异常细胞。

骨髓穿刺和活检。皮肤的小区域麻木后,将Jamshidi针头(长,中空的针)插入到患者的髋骨。取得的血液、骨和骨髓样品,用于显微镜下检验。

可对取得的血液或骨髓组织样品进行下面的试验: 
○ 细胞遗传学分析:血液或骨髓样本检测,在显微镜下观察细胞,以寻找染色体的某些变化,如费城染色体。
○ FISH(荧光原位杂交):用于查找在细胞和组织内基因或染色体的实验室技术。在实验室中制成包含一种荧光染料的DNA片段,并添加到载玻片上的细胞或组织中。当这些DNA片段结合到染色体的特定基因或区域时,在特殊光照射下在显微镜下可观察到荧光。
○ 逆转录聚合酶链反应试验(RT-PCR):使用的化学物质检测组织中细胞样本,用以寻找某些基因结构或功能变化的一种实验室检测。 

影响预后(痊愈的机会)和治疗方案的特定因素。
预后(痊愈的机会)和治疗方案取决于以下几点: 
•患者的年龄。 
•CML的阶段。 
•在血液或骨髓中原始细胞的数量。 
•诊断中脾脏的大小。 
•患者的一般健康状况。






慢性髓性白血病的分期

慢性髓性白血病确诊后,应检验癌症是否扩散。 
分期是衡量癌细胞已扩散程度的过程。慢性髓性白血病(CML)没有标准的分期系统。取而代之的是疾病按阶段分类:慢性期,加速期或急变期。了解疾病的阶段对于计划治疗是非常重要的。通过检测(发现)和诊断慢性髓性白血病的试验和措施得到的信息,也应用于制定治疗计划。
慢性髓性白血病有3个阶段。 
随着血液和骨髓中原始细胞数量的增加,留给健康白细胞、红细胞和血小板的空间减少。这可能会导致感染、贫血、易出血以及骨骼疼痛和左侧肋下疼痛或胀满的感觉。在血液和骨髓中原始细胞的数量以及体征或症状的严重程度决定了疾病的阶段。 
慢性期 
在慢性髓性白血病(CML)慢性期,血液和骨髓中原始细胞含量小于10%。
加速期 
在慢性髓性白血病(CML)加速期,血液和骨髓中原始细胞含量在10% 到19%之间。
急变期
在慢性髓性白血病(CML)急变期,血液和骨髓中原始细胞含量在20%或以上。在急变期出现疲倦、发烧、脾脏肿大的现象,被称为原始细胞危象。
复发的慢性髓性白血病 
复发的慢性髓性白血病中,原始细胞数目在缓解后再次增加。

治疗方案概述

慢性髓性白血病患者的治疗有不同类型。 
可用于治疗慢性髓性白血病(CML)治疗有多种不同类型。有些治疗方法是标准方法(目前使用的治疗),有些正在临床试验中进行测试。临床试验治疗是旨在帮助改善当前的治疗或获取新的治疗方法应用于癌症患者的信息的调查研究。当临床试验表明,某种新的治疗比标准的治疗更好,新的治疗方法就可能成为标准治疗方法。患者可能要考虑参加临床试验。一些临床试验只对还没有开始治疗的病人开放。
使用中的六类标准治疗:
靶向疗法 
靶向疗法是使用药物或其他物质来识别和攻击特定的癌细胞,而不伤害正常细胞的治疗。酪氨酸激酶抑制剂作为靶向疗法药物,用于治疗慢性粒细胞性白血病。 
甲磺酸伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼作为酪氨酸激酶抑制剂,可能用于初诊慢性髓性白血病(CML)慢性期患者的初治。
化疗
化疗是使用药物来阻断癌细胞的生长,或杀死细胞,或阻断癌细胞分裂。当口服化疗或注入静脉或肌肉,药物进入血液,可到达全身癌细胞(全身化疗)。当化疗直接注入脑脊液,器官或体腔,如腹部,药物主要影响在这些区域肿瘤细胞(区域化疗)。化疗给出的方式取决于所治疗的癌症的类型和阶段。
生物疗法 
生物疗法是利用患者的免疫系统来对抗癌症的治疗。利用身体或在实验室中产生的物质来提高、引导或恢复人体的自然防御对抗癌症。这种类型的癌症的治疗也被称为生物治疗或免疫治疗。 
高剂量化疗联合干细胞移植 
高剂量化疗联合干细胞移植是给予高剂量的化疗的同时,更换由癌症治疗损毁的造血细胞的方法。从患者或供体的血液或骨髓中抽取干细胞(未成熟的血细胞),并冷冻保存。化疗完成后,将所存储的干细胞解冻,并通过输注的方式返还给患者。这些回输干细胞长成(和还原成)人体的血细胞。

供体淋巴细胞输注( DLI )
供体淋巴细胞输注(DLI )是干细胞移植后可能使用的一种癌症的治疗措施。移植供体干细胞中淋巴细胞(一种白血细胞)由供体血液移出,并可冷冻贮存。若其被冷冻,可将供体的淋巴细胞解冻,然后通过一次或多次输注给患者。淋巴细胞视患者癌细胞为异体并攻击他们。
手术
脾切除是切除脾脏的手术。

新型治疗目前正在临床试验中进行测试。
患者可能会考虑参加临床试验。
对于一些患者,参加临床试验可能是最好的治疗选择。临床试验是癌症研究过程的一部分。临床试验检测新的癌症治疗是否是安全和有效的,或是否比标准治疗更好。

许多当前癌症的标准治疗都是基于早期的临床试验。参加临床试验的患者可能接受标准治疗或成为首批获得新治疗方法的患者。
参加临床试验的患者帮助提高未来癌症的治疗方法。即使临床试验没有得出有效新疗法,试验也经常能回答一些重要问题,并有助于推动研究向前发展。
患者可以在其癌症开始治疗前,过程中,或开始后加入临床试验。 
一些临床试验只接收尚未接受治疗的患者。其他试验用于癌症状况仍未好转的患者。还有一些临床实验,用于防止癌症复发(回来)或减少癌症治疗的副作用。
可能需要随访检查。 
一些检查可重复进行,用于诊断癌症或找出癌症的阶段。重复一些检查,检查治疗疗效。关于是否继续,修改,或停止治疗方案的决定,可以依据这些检查的结果。这有时被称为再分期。 
某些检查将在治疗结束后间或继续进行。这些检查的结果可以显示,状况是否改变,或癌症是否已经复发(回来)。这些检查有时也被称为随访检查或检查。

慢性髓性白血病的治疗选择 

慢性髓性白血病慢性期
慢性髓性白血病慢性期的治疗可包括以下内容: 
•应用酪氨酸激酶抑制的剂靶向治疗。 
•高剂量化疗联合供体干细胞移植。 
•生物治疗(干扰素)伴有或不伴有化疗。 
•化疗。 
•脾切除术。 
•低剂量化疗联合供体干细胞移植的临床试验。 
•新疗法的临床试验。
慢性髓性白血病加速期 
慢性髓性白血病加速期的治疗可包括以下内容: 
•供体干细胞移植。 
•应用酪氨酸激酶抑制剂的靶向治疗。 
•供体干细胞移植后,酪氨酸激酶抑制剂治疗。 
•生物治疗(干扰素)伴有或不伴有化疗。 
•高剂量化疗。 
•化疗。 
•输血治疗,以更换红细胞、血小板,有时更换白细胞,缓解症状,提高生活质量。 
•新疗法的临床试验。

慢性髓性白血病急变期 
慢性髓性白血病急变期的治疗可包括以下内容:
•应用酪氨酸激酶抑制剂的靶向治疗。 
•使用一种或多种药物的化疗。 
•高剂量化疗。 
•供体干细胞移植。 
•化疗作为姑息治疗,以缓解症状,提高生活质量。 
•新疗法的临床试验。
复发的慢性髓性白血病 
复发的慢性髓性白血病的治疗可包括以下内容: 
•应用酪氨酸激酶抑制剂的靶向治疗。 
•供体干细胞移植。 
•供体淋巴细胞输注。 
•生物治疗(干扰素)。 
•新类型或更大剂量的靶向疗法,或供体干细胞移植的临床试验。
National Cancer Institute: PDQ® Chronic Myelogenous Leukemia Treatment. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Date last modified <MM/DD/YYYY>. Available at:http://cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/CML/Patient. Accessed <MM/DD/YYYY>.

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