胰腺癌最让患者担心的问题之一,就是复发。即使成功做了手术,一些肉眼和影像检查发现不了的癌细胞仍可能藏在身体里,日后再次生长。那么,能不能让人体免疫系统提前“记住”癌细胞,一旦它们再次出现,就主动发动攻击?
一款个性化mRNA癌症疫苗正在尝试做到这一点。
近日,一项1期临床研究公布了长期随访数据。结果显示,接受个性化mRNA癌症疫苗autogene cevumeran(又名BNT122)、免疫治疗药物阿替利珠单抗以及mFOLFIRINOX化疗后,对疫苗产生明显免疫反应的8名患者中,经过约4.2年的跟踪观察,7人仍然存活,占87.5%。
更值得关注的是,经过约3.2年的跟踪观察,对疫苗产生明显免疫反应的患者中,多数仍未出现复发或死亡;相比之下,没有产生明显免疫反应的患者,一半在13.4个月内出现复发或死亡。
对于容易复发的胰腺癌来说,这个早期结果相当值得关注。

来源:ChatGPT生成AI示意图
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这款疫苗是根据每名患者自己的癌细胞特点,量身定制的治疗性疫苗。
患者接受手术后,研究人员会分析切除下来的肿瘤,从癌细胞身上寻找一些特殊“标记”。然后根据这些信息制作专属于这名患者的mRNA疫苗,相当于提前告诉免疫系统:“记住这些特征,以后看到这样的癌细胞,就去攻击它。”
研究人员希望通过这种方法,让免疫系统不仅能够识别癌细胞,还能把它“记住”,从而降低未来复发的风险。
补充信息:这款疫苗由德国BioNTech公司与罗氏旗下美国Genentech公司联合研发,是一款根据每名患者肿瘤特点“量身定制”的mRNA癌症疫苗。
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这项研究在美国纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)开展,针对的是肿瘤尚可通过手术切除的胰腺导管腺癌患者,不包括已经发生转移或无法手术的患者。
患者手术后接受的是一套联合治疗,包括个性化mRNA疫苗、免疫治疗和化疗。
研究人员重点分析的16名患者中,8人对疫苗产生了较强的T细胞免疫反应,另外8人没有产生同样明显的反应。
随后,两组患者的结果出现了明显差别。
在经过大约4.2年的跟踪观察后:
产生明显免疫反应的8人中,7人仍然存活;没有产生明显免疫反应的8人中,只有2人仍然存活。
此前经过约3.2年的跟踪观察,对疫苗产生明显免疫反应的患者中,多数仍未出现癌症复发或死亡;而没有产生明显免疫反应的患者,一半在13.4个月内出现复发或死亡。
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关键就在两个字:记忆。
研究人员发现,部分患者接种疫苗后产生的T细胞具有“记忆能力”。可以把它理解成,疫苗先把癌细胞的样子告诉免疫系统。以后如果带有相同特征的癌细胞再次出现,这些免疫细胞可能再次被激活,对癌细胞发动攻击。
美国纽约大学朗格尼医学中心医学系副教授、胃肠肿瘤内科项目负责人、胰腺癌中心副主任Paul E. Oberstein博士表示,在对疫苗产生反应的患者中,这种T细胞反应相当强,而且能够持续很多年。
这也让研究人员看到一种可能:未来的胰腺癌治疗,或许不仅要清除已经存在的癌细胞,还可以让免疫系统长期“盯着”它们,尽可能阻止癌症卷土重来。
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这组数据虽然亮眼,但有几个问题必须说清楚:
第一,患者太少。这次重点比较的只有16人。
第二,这是1期临床研究。目前的结果还需要更大规模研究验证。
第三,患者接受的是mRNA疫苗+免疫治疗+化疗,并不是单独使用疫苗。因此不能把患者长期生存全部归功于mRNA疫苗。
目前,更大规模的2期IMCODE003研究已经开始。这项研究将直接比较在现有治疗基础上加入个性化mRNA疫苗,到底能不能真正减少胰腺癌复发、延长患者生存时间。
如果更大规模研究能够重复现在看到的结果,这款疫苗的价值才会真正得到验证。
对于复发风险较高的胰腺癌来说,让免疫系统记住癌细胞,并长期阻止它卷土重来,或许会成为未来值得期待的新方向。
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资料来源:
https://www.onclive.com/view/early-mrna-vaccine-data-excite-possibilities-of-long-term-pdac-remissions
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