在肺癌当中，很多患者可以通过规范治疗，实现长期带瘤生存。然而，肺癌之所以令人恐惧，在于其具有“复发”的能力。尤其是对当前治疗方案已经耐药、肿瘤处于快速进展期的患者，如何及时获取后续有效治疗方案，则是“破局”的关键！
在10多年前，王先生（化名）不幸被确诊为肺腺癌，由于分期较早（2期），他很快进行了根治性手术。术后基因检测显示，他携带有EGFR19突变。虽然经过术后辅助放化疗来降低术后复发风险，然而仅1年后，王先生就发现自己的右肺新长出了多个结节，而且稳定增大、数量增多，医生判断复发。由于携带EGFR19突变，王先生很快就开始了EGFR靶向治疗（易瑞沙、奥希替尼），并穿插化疗来维持病情稳定。就这样，王先生度过了10年病情稳定期。但到了2020年，正在使用奥希替尼靶向治疗的王先生，病情有了变化：他的头部被检出少许缺血灶；他的两肺和胸膜被检出结节增大、增多；肺门和右肺内见条片状影。医生高度怀疑已经出现耐药进展。再次进行基因检测后发现，王先生除了EGFR19突变外，还有HER2基因拷贝数增加。于是有人建议他试试HER2靶向药吡咯替尼，也有人建议他继续吃EGFR靶向药，还有人建议他对进展的肿瘤进行手术或者放疗，然后继续吃靶向药…虽然当时王先生的体感还算可以，进展中的肿瘤没有影响到他的饮食和体力，但他很明显感觉到咳嗽、背痛症状正在缓慢加重。究竟是不是耐药进展？是否需要立即换方案“按住”进展的肿瘤？能不能通过手术、放疗等方式处理局部进展肿瘤？种种问题，都很可能会影响到王先生今后的命运，因此他非常渴望能得到权威解答来为自己“一锤定音”！于是不久后，王先生通过盛诺一家预约到了英国皇家马斯登医院的权威肺癌专家——Mary O'Brien医生，希望通过远程会诊的方式，快速获取有效指导。
Mary医生表示，通过与王先生及其妻子沟通，她了解到患者一直体感良好。但之前几个月新增了咳嗽、背痛（右侧上胸段为主）症状，这确实可能与肿瘤相关，或者是该部位出现了骨转移。想要明确这一点，可考虑PET-CT进行检查，可全方位评估肺部和骨骼。对于目前已经比较大且持续增大的肺结节，王先生询问是否适合手术、放疗。Mary医生对此表示了反对意见。她表示，虽然对于稳定生长且伴随肿瘤标志物CEA升高的肺部结节灶，可以判断是癌症，并且进行手术切除是合理的，还可以对其进行新的基因检测观察基因突变的变化。然而，在疫情期间进行手术，很可能术后出现并发症，所以暂时不适合手术。关于放疗，Mary医生表示，此前患者已接受过纵膈根治性放疗，而新的疼痛部位距离当时放疗的位置非常近，所以患者很可能无法接受新的放疗，即便可以，也难以实现根治性治疗（因为病灶数量可能超过放疗能治疗的限制）。对于下一步治疗方案，Mary医生给出了免疫联合化疗方案。具体为：PD-L1药物阿替利珠单抗联合卡铂+紫杉醇化疗，外加抗血管药物贝伐单抗。之所以选择该联合方案，是因为根据IMpower150研究的数据显示，该4药联合方案可明显提升非鳞非小细胞肺癌患者的生存获益。不过患者的脑部核磁结果显示存在额叶缺血性病灶，因此在开展该方案前，需要找到神经影像科医生对核磁影像进行仔细评估，明确出血风险。如果风险较高，则患者不适合贝伐单抗；反之则无妨。由于携带HER2基因拷贝数增加，患者此前得到过医生推荐HER2靶向药吡咯替尼。但Mary医生认为，在肺癌中，HER2并不是一个很强的“癌症驱动基因”，除非患者为HER2强阳性，那么使用吡咯替尼可能是合理的。蕞后Mary医生表示，患者后续使用任何方案，如果治疗有效，则2-4周内咳嗽和疼痛很可能会有好转。会诊结束后，王先生用上了Mary医生提出的新方案，很快病情再次稳定下来。现在的王先生对治疗充满了信心，因为Mary医生还告诉他，即便该方案后面又耐药了也没事，因为还有其他治疗选择，亦或可选择入组某些适合自己的前沿药物临床试验。盛诺一家官方签约合作医院——英国皇家马斯登医院，是世界三大癌症中心之一，该院在《独立报》（英国蕞有影响力的全国性日报）公布的英国癌症治疗医院排名中位于榜首，也是全世界头一家专门针对癌症治疗的医院，在英国、欧洲乃至世界范围，都声名显赫。威廉王子自2007年5月以来一直担任皇家马斯登医院院长，此前由母亲戴安娜王妃担任此职。作为世界头一家癌症中心，皇家马斯登医院在先进医药研发上始终保持在前沿水平。该院及其学术合作伙伴英国癌症研究院（ICR）长期开展大量前沿临床研究，所开创的一些治疗方法至今仍广泛用于全球癌症治疗，包括20世纪50年代欧洲开创的化疗药物白消安、苯丁酸氮芥、美法仑、卡铂，以及前列腺癌药物阿比特龙、乳腺癌药物赫赛汀、黑色素瘤免疫治疗药物易普利姆玛和威罗菲尼等。可治疗多种癌症的重磅靶向药——PARP抑制剂奥拉帕利，其顺利上市也离不开皇家马斯登医院的辛勤付出。
来源：皇家马斯登医院官网
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