来自美国新泽西州的Steve Cara，52岁那年不幸确诊了晚期非小细胞肺癌，已无法手术，预期寿命只有3-4年。
通过在美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心参加一项临床试验，使用双免疫疗法Yervoy＋Opdivo，肿瘤大幅缩小，重拾手术机会，成功实现无癌！
患者Steve Cara
（来源：纽约时报中文网，参考资料[1]）
本文的主人公名叫Steve Cara，来自美国新泽西州布里奇沃特。他原本是一家服装公司的行政管理人员，拥有着幸福美满的家庭，会定期和家人一起去度假，爱好打高尔夫球，过着平静的生活。
2014年10月，52岁的Cara在体检时不幸查出了癌症，非小细胞肺癌。Cara感到非常震惊和沮丧，因为他是整个家庭的“顶梁柱”。他的妻子是一名家庭主妇，儿子还在上大学，如果他不再了，他的家人将无法承受今后的生活。Cara在家庭医生的帮助下，转诊到了美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心（MSK斯隆）。
盛诺一家官方签约合作医院——纪念斯隆·凯特琳癌症中心（来源：医院官网）
MSK斯隆的Robert Downey博士首先建议Cara做一次全身PET-CT扫描，以确定他体内是否有其他肿瘤。MSK斯隆的一名外科医生帮他进行了手术，切除了肿瘤，同时帮他解决了另一个发现的新问题——疝气。手术后，医生告诉Cara一个很不好的消息：他胃里的肿瘤和肺部的肿瘤是同一种类型，意味着癌症已经扩散了，他的癌症已是晚期（四期），无法手术，预期寿命只有3-4年。
但是医生劝Cara不要沮丧，因为MSK斯隆有很多的新方法。他将Cara介绍到了Matthew D. Hellmann博士那里。Hellmann博士是MSK斯隆的肿瘤学医师，他也成为了Cara的主治医生。Hellmann博士向Cara推荐了一项正在开展的临床试验，将采用一种新的免疫疗法。Cara此前从未听说过这种疗法。Hellmann博士用简单易懂的语言给他讲解了这项新疗法。这种疗法不像化疗那样，直接攻击癌细胞，而是试图利用患者自身的免疫系统来对抗癌症。Cara刚开始有些不确定，他还咨询了其他医院医生的意见，蕞终决定参加试验。2014年12月，Cara开始接受两种免疫检查点抑制剂治疗，分别是Yervoy（又名Ipilimumab，中文名伊匹木单抗）和Opdivo（中文名欧狄沃，俗称O药；又名Nivolumab，中文名纳武利尤单抗），每两周静脉注射一次。因为是试验患者，药物是免费的。Cara刚开始使用药物后并没有什么问题，只是在注射后的第二天觉得有点疲惫，工作也基本不受影响。但是免疫检查点抑制剂在激发免疫系统抗击癌症的同时，也有一定的风险，可能使患者出现严重的副作用。在进行完两个月的治疗后，Cara的胳膊、后背和胸前长出了大片皮疹。由于病情严重，导致他被迫停药。直到使用类固醇药膏治好皮疹后，才继续进行免疫治疗。医生给Cara停用了Yervoy，改为仅使用Opdivo一种药物，以把副作用降到蕞低。通常免疫检查点抑制剂使用后几个月才能生效，有时候还可能导致患者出现炎症，并且在治疗的初期，单从扫描结果来看，还可能会出现癌细胞增长的假象。2015年3月，扫描结果显示：他的肿瘤缩小了50%。但此时Cara的皮疹复发并且恶化了。虽然使用类固醇药膏起到了作用，但是到10月，Cara又出现了另一种令人担忧的副作用——呼吸困难。医生诊断Cara患上了肺炎，是由于免疫系统攻击机体造成了感染。这也是免疫检查点抑制剂治疗已知的风险。继续治疗的话，Cara会面临很大的风险。因此，Cara停止了治疗。但是，这几个月的治疗，已经使他的癌症从四期变成了二期，意味着他可以进行手术了。2016年春天，Cara接受了手术，切除了三分之一的右肺。“从他切除的组织中，没有发现任何癌细胞，这完全是免疫疗法的功效。”Hellmann医生读着Cara的病理报告激动地说：“这真的太酷了！”至此，Cara体内的癌细胞完全消失了，他不再需要进一步治疗了，但还需定期观察。Cara感激地说：“我能战胜癌症，全都要归功于MSK斯隆，那里的医生充满了远见和同理心，整个医疗团队共同努力，使我闯出了一条生路，我觉得自己是世界上蕞幸运的人。”Cara使用的双免疫疗法Yervoy和Opdivo，这两款药物都是由美国百时美施贵宝公司制造的。2020年5月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Yervoy＋Opdivo，作为转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗方案。患者的PD-L1（≥1%），且没有EGFR或ALK基因突变。2020年5月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Yervoy＋Opdivo，并结合两个周期的铂双药化疗，作为转移性或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案。患者需没有EGFR或ALK基因突变。该联合疗法的批准，为更多晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了新的治疗选择，收获了新希望。
免疫检查点抑制剂的出现，标志着免疫治疗领域的一次重大突破。不同于化疗、放疗等传统治疗手段，虽能帮助患者对抗癌症，但会带来严重的副作用，而免疫检查点抑制剂启动了全新的治疗思路，旨在利用患者自身的免疫系统来对抗癌症，从而达到治疗的目的。关于免疫检查点抑制剂的作用原理，我们可以这样理解：
免疫检查点抑制剂主要作用于免疫T细胞。这些T细胞就像训练有素的“士兵”一样，非常强大，他们内部有一个特殊的“刹车”机制，叫做检查点，可以灵活地控制“开”和“关”，用来控制免疫细胞的活性，以免在击杀癌细胞的时候误伤正常组织。
一旦这个“刹车”机制失灵，T细胞在“杀敌”的时候攻击了正常组织，就会引发一些自身免疫性疾病，如克罗恩病、狼疮或类风湿性关节炎。
而像Cara使用的Yervoy和Opdivo两种免疫检查点抑制剂，主要就是为了解除免疫检查点的作用，通过阻止或减弱免疫检查点上的信号传导，解除对免疫细胞的抑制。其中的一种免疫检查点抑制剂用来阻止T细胞成倍增长，另一种免疫检查点抑制剂用来削弱T细胞的力量，并缩短它们的生命周期。
另外，某些癌细胞可以利用检查点来逃避免疫系统的攻击，或使其失去战斗能力，从而继续生长和扩散。免疫检查点抑制剂能增强免疫系统对癌细胞的识别和攻击能力，更加有效地清除癌细胞，提高治疗效果。
来源：摄图网
截至目前，免疫检查点抑制剂已经在多种癌症治疗中取得了显著的治疗效果，大大提高了患者的生存率，并且降低了治疗的毒副作用，帮助患者提高了生活质量。目前已经获批上市的代表性免疫检查点抑制剂有PD-1抑制剂Nivolumab（纳武利尤单抗）、Pembrolizumab（帕博利珠单抗）、Tislelizumab（替雷利珠单抗）、Cemiplimab（西米普利单抗），以及PD-L1抑制剂Atezolizumab（阿替利珠单抗）、Durvalumab（度伐单抗）、Avelumab（阿维鲁单抗）等，这些药物已被广泛用于治疗恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、膀胱癌、头部鳞状细胞癌等多种癌症。相信未来还将有更多的免疫检查点抑制剂出现，覆盖更多的癌症患者群体，为不同的患者能够提供更加个体化、精准化的治疗方案，帮助患者改善生存结局。
如果您希望了解更多癌症等重大、复杂疾病的海外前沿研究成果、药物、疗法信息，请联系我们，盛诺一家可以为您提供专业的就医指导和全球医疗资源快速对接服务，包括预约国外权威专家一对一远程咨询、快速办理医疗签证前往海外权威医院就医等。
[1]https://cn.nytimes.com/health/20160802/harnessing-the-immune-system-to-fight-cancer/&cd=2&hl=zh-CN&ct=clnk&gl=us/[2]https://giving.mskcc.org/reversing-cancer-steves-story-surviving-lung-cancer[3]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-plus-ipilimumab-first-line-mnsclc-pd-l1-tumor-expression-1[4]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-plus-ipilimumab-and-chemotherapy-first-line-treatment-metastatic-nsclc
【盛诺一家】创立于2011年，是国内权威的海外医疗咨询服务机构,与全球众多知名医院建立了官方转诊合作关系。如果您需要快速办理美国/日本/英国等国家出国看病、国际专家远程咨询、日本体检等业务，欢迎拨打全国免费服务热线进行咨询！
本文为海外就医科普文章，内容仅供阅读参考，不作为任何疾病治疗的指导意见。文章由盛诺一家编译，版权归盛诺一家公司所有，转载或引用本网内容须注明“转自盛诺一家官网(www.stluciabj.cn)”字样。
