丹娜法波/波士顿儿童医院癌症与血液疾病中心儿科神经肿瘤科临床主任Katherine Warren博士说：“它基本上是百分之百致命的。多年来，我们尝试了不同的化疗药物，但毫无效果。”
Katherine Warren博士，研究DIPG超过20年
确定DIPG的有效化疗方案
20多年来，Warren一直在研究中枢神经系统恶性肿瘤，如弥漫性内生性桥脑胶质瘤（DIPG）。
尽管对肿瘤生物学的认识不断增加，但在开发有效的DIPG疗法方面进展缓慢。原因之一是肿瘤位于脑桥的位置，脑桥是大脑的一个关键结构，这使得DIPG特别难以研究。“这是一个控制诸如心跳、呼吸和意识等基本生活功能的区域。”Warren说。
脑桥由“超级”血脑屏障保护，几乎不可能将药物送到肿瘤部位。此外，肿瘤与正常的脑组织错综复杂地交织在一起，所以手术是不可能的。虽然放疗是暂时的解决办法，但肿瘤通常会在3-4个月后再次生长。
Warren说：“随着时间的推移，我们需要齐心协力开展多种疗法，不仅仅是放疗，不仅仅是一种化疗药物，而是一种多管齐下的方法。我们面临的一大障碍是如何让这些可能有毒的疗法用于大脑的这一部分，使肿瘤细胞消失但不会损害正常细胞。”
一个联盟和一个临床试验
一个新的多机构联盟和即将进行的临床试验可能会带来希望。
12月2日，来自丹娜法伯/波士顿儿童医院儿童癌症和血液疾病中心、斯坦福西尔·帕卡德儿童医院、西雅图儿童医院、芝加哥卢里儿童医院、德州儿童医院、弗罗里达大学的DIPG研究员们将开启头个DIPG脑瘤联盟的头一次会议，在波士顿为期一天的会议里把他们的创新思想汇聚在一起。
Warren说：“这个联盟的想法是利用DIPG肿瘤细胞和动物模型的大量临床前信息来优化临床试验设计，确定有效的剂量和时间表，并将这些应用于儿童DIPG的综合临床试验。在把这些信息带到临床之前，先弄清楚我们需要扩展哪些临床前信息，这样孩子们才有机会。”
同时，两种化疗药物的联合研究也即将开始，这两种药物分别是脑透性泛蛋白酶体抑制剂marizomib和组蛋白去乙酰化酶抑制剂panobinostat。根据Warren上周发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上的一项研究报告，通过对来自病人的细胞进行大规模药物筛选，发现了这种药物组合的潜力。
Warren说：“这项研究是我们将任何药物联合使用之前进行的广泛的儿科脑肿瘤临床前测试。”
在小鼠模型、大鼠模型和非人类灵长类动物身上进行的试验正在帮助Warren及其同事确定有效治疗肿瘤所需的剂量和时间表。通常，对于头一阶段的研究，大多数患者会接受一种药物并继续治疗直至病情进展，而该研究的目的是让患者最终能够接受两种药物的组合，只要他们能忍受。
“这样他们能更好地对药物做出反应，”Warren说。
该试验将招募一小部分年龄均在22岁以下的患者，对他们进行综合评估。“如果它仍然不起作用，我们希望获得相关信息来了解原因，但我们希望这将是一种有希望的治疗方法，可以延长DIPG患儿的生命。”
来源：
本文编译自哈佛大学医学院附属波士顿儿童医院官网2019年11月26日发表的《Unlockinga treatment for diffuse intrinsic pontine glioma》
原文链接：https://discoveries.childrenshospital.org/dipg-treatment/
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