第一次化疗刚做完两个疗程,复查结果就给了南女士当头一棒:胰腺里的病灶没有得到控制,肝脏里的转移灶也还在继续长。
更棘手的是,她患的并不是我们通常所说的胰腺癌,而是一种少见得多的胰腺神经内分泌肿瘤(PNET)。
南女士的情况比较棘手,确诊时已经是肝脏多发转移的晚期。
首轮治疗失败,接下来还能不能找到更合适的办法,成了她最关心的问题。
此后一年多,随着病情不断变化,她先后5次向美国专家寻求意见。每一次远程咨询,解决的都是当时最迫切的问题,也让她后面的治疗路线越来越清晰。

1
第一次化疗失败后,下一步该怎么办?
一年多前,南女士因为反复出现上腹部疼痛到医院检查。影像提示胰头存在异常占位,进一步病理检查明确为胰腺神经内分泌肿瘤,伴肝脏多发转移,分期为晚期(Ⅳ期),分级为G3。
简单来说,癌症已经进展到晚期肝转移,且癌细胞增殖较快,疾病进展风险更高。
PNET起源于胰腺内的神经内分泌细胞,仅约占胰腺肿瘤的1%—2%,在生物学特点、治疗方式和预后上,都与常见的胰腺导管腺癌(大家常说的胰腺癌)存在明显差别。[2]
而且,即便同样叫PNET,不同患者之间的疾病进展速度也可能相差很大。
美国国家癌症研究所数据显示,胰腺神经内分泌肿瘤总体5年相对生存率约为48%;如果疾病局限于胰腺,约为91%;出现区域扩散后约为64%;一旦已经发生远处转移,则约为19%。[3]
然而,第一种化疗(奈达铂+依托泊苷)方案仅两个疗程便宣告失败,胰腺和肝脏的肿瘤都继续增大。
随后,医生开出了第二种化疗(卡培他滨+替莫唑胺+安罗替尼)方案。
由于担心方案再度失败,南女士先后预约了美国哈佛医学院合作教学丹娜法伯癌症研究院、纪念斯隆凯特琳癌症中心等美国知名医院的专家,以远程咨询的方式为自己评估新的方案。
这个阶段,美国多家医院分别扮演了不同的角色。
比如百瀚和妇女医院的专家,专门为南女士进行了病理复核,确认了此前病理诊断是正确的;又比如丹娜法伯癌症研究院、纪念斯隆凯特琳癌症中心等医院的专家,评估了当前的化疗方案可行性,但对安罗替尼的获益存疑。因此后面南女士的方案中取消了安罗替尼。

2
新方案起效,但副作用越来越明显
使用第二种化疗方案一段时间后,南女士复查发现胰腺和肝脏肿瘤都有所缩小。这意味着,治疗方向暂时走对了。但随着治疗继续,新的问题也开始出现。
南女士逐渐出现手足不适、口腔溃疡、腹泻等症状,生活质量受到影响。她开始担心:
既然药有效,但副作用越来越明显,还要不要继续?
于是南女士再次进行远程咨询。
美国专家并没有马上建议更换方案。他们判断,这些症状很可能主要与卡培他滨有关,因此建议暂时停用一个周期,之后再将卡培他滨剂量下调约20%,继续观察疗效。
这背后其实体现了肿瘤治疗中一个很重要的原则:一个已经被证明有效的治疗,并不一定因为出现副作用就要立刻放弃。适当暂停、降低剂量,有时反而能够在控制疾病和维持生活质量之间找到更好的平衡。
病灶缩小后,南女士也认真考虑过手术。既然胰腺和肝脏里的肿瘤都能在影像上看到,是否可以直接切掉?
美国专家对此较为谨慎。
一方面,她已经属于转移性疾病,即便影像能够显示主要病灶,也不能完全排除体内还存在影像无法识别的微小病灶。
另一方面,胰腺和肝脏手术本身创伤较大,而且围手术期往往需要中断正在发挥作用的全身治疗。
综合这些因素,当时专家认为,与其贸然进行大手术,不如继续利用正在起效的药物控制全身疾病。
3
治疗再次失败后,后面的路该怎么走?
第二种方案维持了一段时间后,复查显示南女士的病情再次进展,同时血液肿瘤标志物指标也持续升高。这说明此前有效的化疗方案已经逐渐失效。
肝脏是当时肿瘤侵犯比较严重的区域,因此南女士接受了肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗。
之后,她进行了第五次美国远程咨询,希望了解后面的路该怎么走。
美国专家认为,TACE本身属于合理选择,但术后不需要马上再叠加新的治疗,而应该先观察局部治疗效果。如果没有持续发热或其他明显异常,一般可以在约6—8周后重新评估肝脏病灶变化。
到了这个阶段,专家也重新提到此前检查中已经发现的一个重要信息:

来源:摄图网
南女士此前曾接受过镓-68生长抑素受体PET检查,结果提示肿瘤存在较好的生长抑素受体摄取。这意味着,她可能适合接受一种名为PRRT的疗法。
PRRT可以简单理解为一种“带着导航去寻找肿瘤的放射性治疗”。治疗药物一端可以识别肿瘤细胞表面的生长抑素受体,另一端携带放射性核素,到达肿瘤附近后释放辐射。
目前,Lutathera(镥-177 DOTATATE)已经获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于生长抑素受体阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤。2018年首先获批用于成人患者,2024年适用年龄进一步扩大到12岁及以上。[4]
因此,美国专家建议南女士重新进行生长抑素受体PET检查。如果肿瘤依旧保持良好的受体摄取,并综合其他条件判断适合PRRT,就可以进一步考虑Lutathera。按照FDA批准的给药方式,Lutathera通常为每8周一次,共4次治疗。[4]
至此,南女士的治疗迈入了新的阶段。
回头看南女士这一年多的治疗过程,5次美国专家远程咨询真正帮助她解决的,并不是不断寻找“更新、更强”的抗癌药,而是:
第一次治疗无效时,先确认诊断和第二套方案是否合理;
治疗起效后,重点变成如何在副作用出现时尽量保留疗效;
疾病再次进展后,才进一步考虑肝脏局部治疗和PRRT等后续选择。
对于复杂的晚期癌症来说,有多少治疗药物、方案固然重要,但同样重要的是:在病情不断变化的过程中,知道下一步该往哪里走。
这或许才是患者反复进行国际专家远程咨询最实际的价值——在整个治疗过程中,为每一个重要诊断和方案保驾护航!
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参考来源:
[1]https://news.stanford.edu/stories/2005/06/youve-got-find-love-jobs-says
[2]https://www.cancer.gov/types/pancreatic/neuroendocrine-tumors
[3]https://www.cancer.gov/types/pancreatic/neuroendocrine-tumors/survival
[4]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lutetium-lu-177-dotatate-pediatric-patients-12-years-and-older-gep-nets
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