白血病研究进展
成人白血病治疗
成人白血病的主要治疗方法是化疗、放疗和干细胞移植。在过去的二十年里，靶向疗法也成为某些类型白血病的标准治疗方法。这些疗法针对的是控制癌细胞生长、分裂和扩散的蛋白质。不同类型的白血病需要不同的疗法组合。有关目前已获批准的所有药物的完整列表，请参阅已获批准用于治疗白血病的药物。
尽管某些类型的白血病在治疗方面取得了很大进展，但其他类型的白血病的存活率仍然相对较低。而且，随着人口老龄化，人们更需要比标准化疗更有效、毒性更小的治疗方案 。
急性淋巴细胞白血病 (ALL) 治疗
成人急性淋巴细胞白血病 (ALL) 是一种骨髓产生过多淋巴细胞（一种白细胞）的癌症。该病通常会迅速恶化，需要迅速治疗。最近的一些研究包括：
结合低毒性疗法
用于治疗 ALL 的强化化疗具有严重的副作用，许多老年患者无法忍受。靶向治疗的副作用可能比化疗少。临床试验目前正在测试是否可以将这些类型的疗法组合用于治疗患有B 细胞ALL 的老年患者，而不是化疗。
免疫疗法
免疫疗法是帮助人体免疫系统更有效地对抗癌症的治疗方法。ALL 中正在使用或测试的免疫疗法策略包括：
CAR-T 细胞疗法
CAR-T 细胞疗法是一种通过对患者自身的免疫细胞进行基因改造来治疗癌症的治疗方法。
目前，一种 CAR-T 细胞疗法已 获批用于治疗部分患有B 细胞前体 ALL 的儿童和年轻人。目前正在探索将这种 CAR-T 细胞疗法用于治疗患有 B 细胞 ALL 的老年人。
第二种 CAR-T 细胞疗法也已获批，用于治疗对治疗无反应或在之前治疗后复发的 B 细胞前体 ALL 成人患者。
目前，CAR-T 细胞疗法正在被探索用于 ALL 的其他用途。例如，科学家希望能够使用 CAR-T 细胞疗法来延迟甚至取代年老体弱患者的干细胞移植。
双特异性T细胞接合剂
正在 ALL 中测试的另一种免疫疗法是双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE)。这些药物附着在免疫细胞和癌细胞上，使免疫细胞能够通过使癌细胞更靠近而轻松找到并摧毁癌细胞。
曾经有一种名为blinatumomab (Blincyto)的 BiTE最近被证明可以提高化疗后缓解的 ALL 患者的生存率，即使他们已经没有疾病的迹象。2024 年，FDA 批准 blinatumomab 用于治疗患有特定类型 B 细胞前体 ALL 的 1 个月及以上的成人和儿童患者。该批准将用作巩固化疗的一部分，巩固化疗是在初始治疗后癌症消失后进行的治疗。
改善青少年和年轻人（AYA）的治疗
针对儿童 ALL 开发的强化治疗方案也被发现可以改善新诊断的 AYA 患者的治疗效果。与成人治疗方案相比，儿科治疗方案使患者癌症复发的中位生存期延长了一倍以上。目前正在进一步研究将靶向疗法添加到组合治疗中。
急性髓细胞白血病 (AML) 治疗
急性髓细胞白血病 (AML) 是成人中最常见的急性白血病类型。它会导致异常红细胞、白细胞或血小板积聚。
AML 往往具有侵袭性，比 ALL 更难治疗。然而，AML 细胞有时会发生基因变化，导致肿瘤生长，但可以用新药进行靶向治疗。研究人员开始研究肿瘤细胞的基因组测序是否可以帮助医生为每位患者选择最佳治疗方法（如化疗、靶向治疗、干细胞移植或多种疗法的组合）。科学家也在测试治疗 AML 的其他方法。
一名老年女性患者在医疗机构接受女性保健人员的护理。
部分 AML 患者的新治疗选择
ivosidenib 与化疗相结合对患有 IDH1 基因突变的 AML 有效。
靶向治疗
最近批准用于治疗具有某些基因改变的 AML 的靶向疗法包括 Enasidenib (Idhifa)、 Olutasidenib (Rezlidhia)、 Ivosidenib (Tibsovo)、 Venetoclax (Venclexta)、 吉妥珠单抗奥佐米星 (Mylotarg)、 米哚妥林 (Rydapt)、 Gilteritinib (Xospata)、 Glasdegib (Daurismo)和 Quizartinib (Vanflyta)。
一项由 NCI 资助的精准医疗研究 MyeloMATCH目前正在招募新诊断的 AML 或相关但侵袭性较低的癌症骨髓增生异常综合征 (MDS)患者。参与者将接受血液和骨髓样本的基因组测试，以查看他们是否具有可与相应的靶向疗法相匹配的特定基因变异。
治疗 AML 的其他方法
测试新的靶向疗法。 研究人员继续开发新药来关闭某些白血病生长所需的蛋白质。例如，称为menin抑制剂的新药可以阻止促癌基因的表达。
研究间接针对 AML 细胞的方法。其中包括测试使癌细胞更容易受到新疗法和现有疗法影响的方法。
针对 AML 和相关疾病。MDS最终可能发展为 AML。研究人员正在测试HDAC抑制剂和其他药物，这些药物可以改变 MDS 和 AML 中基因的开启和关闭方式。
减少副作用。一些老年人无法忍受最常用于治疗 AML 的强化治疗。最近的研究发现，几种药物组合可以帮助患有 AML 的老年人延长生命，同时避免许多严重的副作用。还开发了缓解 MDS 症状的新疗法。
免疫疗法。CAR T 细胞和 BiTE 正在 AML 患者中进行测试。
慢性粒细胞白血病 (CML) 治疗
慢性粒细胞白血病 (CML) 是一种癌症，患者的骨髓会产生过多的粒细胞（一种白细胞）。这些粒细胞是不正常的，会在血液和骨髓中积聚，导致健康的白细胞、红细胞和血小板的空间变小。CML 通常会随着时间的推移而慢慢恶化。
阻断异常蛋白质
大多数 CML 患者都存在一种称为费城染色体的特定染色体变异，这种变异会产生一种异常蛋白质，从而促进白血病细胞的生长。阻断这种异常蛋白质的靶向疗法——伊马替尼 (Gleevec)、尼洛替尼 (Tasigna)、达沙替尼 (Sprycel)和普纳替尼 (Iclusig) ——彻底改变了 CML 患者的治疗前景，现在他们的预期寿命已接近正常水平。
测试新的组合疗法
一些 CML 患者即使长期使用针对费城染色体产生的蛋白质的药物治疗，体内仍可检测到癌细胞。NCI 赞助的试验正在测试在这些药物中添加免疫疗法或其他靶向疗法是否可以减少此类患者的 CML 细胞数量。
研究患者是否可以停止接受治疗
研究人员发现，一些针对费城染色体产生的蛋白质的药物对于部分慢性粒细胞白血病患者来说可以安全地停用，而不必终生服用。这些患者必须接受定期检查，以确保疾病不会复发。
慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 治疗
慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 与 ALL 类似，是一种骨髓产生过多淋巴细胞（一种白细胞）的癌症。但与 ALL 不同的是，CLL 生长缓慢，且会随着时间的推移而恶化。
靶向治疗
伊布替尼 (Imbruvica)。靶向治疗药物伊布替尼 (Imbruvica)是首个获批用于治疗 CLL 的非化疗药物。它可关闭一种称为 B 细胞受体信号通路的信号通路，该通路在 CLL 细胞中通常过度活跃。根据患者的年龄，伊布替尼可与另一种靶向药物利妥昔单抗 (Rituxan)联合使用。
临床试验表明，依鲁替尼对年轻和老年 CLL 患者均有益。
维奈克拉（Venclexta）和奥比妥珠单抗（Gazyva）。2019 年，美国食品药品管理局 (FDA) 批准了第二种无化疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）初始治疗方案，其中包含靶向治疗药物维奈克拉（Venclexta）和奥比妥珠单抗（Gazyva）。
目前，这些药物与依鲁替尼的其他组合正在用于或测试用于治疗 CLL，包括： • 依鲁替尼和维奈克拉用于新诊断的 CLL
患者； • 依鲁替尼、奥比妥珠单抗和维奈克拉用于新诊断的 CLL 老年患者； • 依鲁替尼和奥比妥珠单抗联合或不联合维奈克拉用于新诊断的 CLL 年轻患者
美国国家癌症研究所正在进行的一项试验也正在测试在症状出现之前给一些 CLL 患者注射维奈克拉和奥滨尤妥珠单抗组合是否可以帮助他们延长总体寿命。
赞布替尼 (Brukinsa)。2023 年初，FDA 批准了一种作用机制与伊布替尼类似的药物，称为赞布替尼 (Brukinsa) ，用于治疗 CLL 患者。一项大型研究表明，对于初始治疗后白血病复发的患者，单独使用赞布替尼的副作用更少，而且比伊布替尼更有效。现在需要进行更多研究来了解如何最好地将赞布替尼与其他较新的疗法（如维奈克拉）结合起来。
CAR-T 细胞疗法
CAR-T 细胞疗法也正在对患有 CLL 的成年人进行测试。研究人员想知道在治疗过程中早期使用这种免疫疗法是否比等到癌症复发更有效。
毛细胞白血病 (HCL) 治疗
毛细胞白血病(HCL) 是一种癌症，指的是骨髓产生过多淋巴细胞（一种白细胞）。这种疾病之所以被称为毛细胞白血病，是因为在显微镜下观察时，异常淋巴细胞看起来“毛茸茸的”。这种罕见的白血病病情恶化缓慢，有时甚至不会恶化。
药物组合
研究人员正在研究治疗 HCL 的药物组合。例如，在最近的一项小型研究中，两种靶向疗法——维莫非尼 (Zelboraf)和利妥昔单抗 (Rituxan)的组合，使大多数在之前治疗后复发的 HCL 患者获得了长期缓解。目前，临床试验中正在测试更多药物组合。
儿童白血病治疗
对于最常见的两种白血病类型 AML 和 ALL，儿童白血病的标准治疗方法是化疗、放疗和干细胞移植。尽管患有多种类型白血病的儿童的存活率大大提高，但有些治疗方法并不总是有效。此外，有些儿童后来病情复发。有些儿童一生都要忍受化疗和放疗的副作用，这凸显了对毒性较小的治疗方法的需求。
目前，研究人员正致力于研究治疗儿童白血病的靶向药物和免疫疗法。新型化疗药物也正在接受测试。
靶向治疗
针对儿童白血病已获批准或正在研究的靶向疗法包括：
伊马替尼（Gleevec）和达沙替尼（Sprycel）获批 用于治疗患有慢性粒细胞白血病（CML） 以及特定类型急性淋巴细胞白血病（ALL）的儿童。这些药物适用于癌细胞带有费城染色体的儿童。
索拉非尼（Nexavar），已研究其与标准化疗联合治疗儿童 AML退出免责声明一名白血病患者体内的 FLT3 基因发生了变化。在标准治疗中添加索拉非尼是安全的，而且可能会延长无白血病患者的生存时间。其他正在进行的临床试验正在测试比索拉非尼更针对 FLT3 的药物（例如吉利替尼）。
larotrectinib (Vitrakvi)正在对患有NTRK基因发生特定变化的白血病儿童进行测试。
每年都会发现更多治疗儿童癌症的可能靶点，许多可能用于治疗具有这些靶点的癌症的新药正在通过儿科临床前体内测试联盟 (PIVOT)进行测试退出免责声明。
免疫疗法
CAR-T 细胞疗法最近在治疗复发性 ALL 儿童方面引起了极大的轰动。一种 CAR-T 细胞疗法tisagenlecleucel (Kymriah)于 2017 年获批用于治疗部分复发性 ALL 儿童。
研究人员继续解决在白血病儿童中使用 CAR T 细胞疗法的剩余挑战：
有时，白血病会对 tisagenlecleucel 产生耐药性。NCI儿科肿瘤科的研究人员开发出了以不同方式靶向白血病细胞的 CAR T 细胞。 正在进行的临床试验正在测试这两种 CAR T 细胞的组合是否能提供更持久的缓解。
目前，CAR-T 细胞仅获准用于复发或对标准治疗有耐药性的白血病。儿童肿瘤学组( COG )的一项临床试验目前正在测试 tisagenlecleucel作为复发风险较高的 ALL 儿童的一线治疗的一部分。
需要进行更多研究来了解哪些接受 CAR T 细胞治疗的儿童产生耐药性的风险较高。研究人员还计划测试将 CAR T 细胞疗法与其他免疫疗法相结合等策略是否有助于防止产生耐药性。
NCI 儿科肿瘤科和其他机构的其他研究则专注于开发 CAR T 细胞疗法，用于治疗患有其他类型儿童白血病（如 AML）的儿童。目前，这些疗法的几项临床试验正在进行中，其中一项由 NCI 研究人员领导。
另外两种利用人体免疫系统对抗癌症的药物已显示出对白血病儿童的治疗前景：
一种名为blinatumomab (Blincyto)的药物 是一种称为双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE) 的免疫疗法。这些药物附着在免疫细胞和癌细胞上，使免疫细胞能够通过使癌细胞更接近而轻松找到并摧毁癌细胞。Blinatumomab 已获得 FDA 批准，用于治疗初次治疗后复发的 ALL 儿童。
临床试验表明，该药在治疗儿童和年轻人复发性急性淋巴细胞白血病方面比化疗更有效。
目前，一项由 NCI 资助的试验正在测试该药物作为儿童、青少年和年轻人新诊断的 ALL 治疗的一部分。
一种名为伊诺珠单抗奥佐米星 (Besponsa)的药物 正在接受复发性 B 细胞 ALL 儿童的测试。这种药物由一种可以与癌细胞结合的抗体组成，该抗体与一种可以杀死这些细胞的药物相结合。一项由 NCI 资助的试验也在测试这种药物作为新诊断的 ALL 的一部分，用于复发风险较高的儿童和青少年。
化疗
除了靶向治疗和免疫治疗，研究人员还在致力于开发新的白血病化疗药物，并寻找现有药物的更好使用方法。2018 年，一项大型临床试验表明，在标准化疗中添加奈拉滨 (Arranon)药物可提高新诊断为 T 细胞 ALL 的儿童和年轻人的生存率。
生存
儿童正在发育的大脑和身体对癌症治疗的有害影响尤其敏感。由于许多接受癌症治疗的儿童寿命较长，他们可能在未来几十年内都要应对这些后遗症。
自 1994 年以来， NCI 资助的儿童癌症幸存者研究一直在追踪儿童癌症治疗的长期有害影响，并研究如何将这些影响降至最低。NCI 还资助研究如何帮助癌症幸存者应对和管理癌症治疗引起的健康问题，以及改变现有治疗方案以降低其长期毒性。
例如，一项研究发现，对于患有 ALL 的儿童来说，通过放射疗法来防止癌症在脑部复发可能是不必要的。研究发现，对于癌症复发风险最高的儿童，甚至可以省去放射治疗，从而降低未来思维和记忆问题、激素功能障碍以及脑部放射治疗的其他副作用的风险。
预防和治疗移植物抗宿主病
许多白血病患者（包括成人和儿童）接受干细胞移植作为治疗的一部分。如果新的干细胞来自捐赠者，它们产生的免疫细胞可能能够攻击体内残留的任何癌细胞。
但有时，捐赠者干细胞产生的免疫细胞会攻击身体的健康组织。这种情况称为移植物抗宿主病 ( GVHD )，几乎会影响所有器官，并可能导致许多疼痛和虚弱症状。
近年来，FDA 已批准多种药物用于治疗 GVHD，包括：
• 伊布替尼，也用于治疗某些类型的白血病
• 芦可替尼 (Jakafi)
• 贝鲁莫舒地尔 (Rezurock)
研究人员还在测试如何从一开始就预防 GVHD 的发生。例如，最近的一项研究发现，在移植前从捐赠的干细胞中去除某些免疫细胞可能会降低慢性 GVHD 的风险，而不会明显增加复发的可能性。
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