肝癌研究进展
预防肝癌
成人肝癌有几种类型。最常见的两种类型是肝细胞癌(HCC) 和 肝内 胆管癌 (ICC)。ICC 是发生在肝脏内胆管部分的癌症。它有时被认为是胆管癌的一种 。
HCC 是美国成人中最常见的肝癌形式。HCC 和 ICC 的存活率都很低。
有几种情况会增加您患上 HCC 或 ICC 的几率。（有关 HCC 和 ICC 风险因素的完整列表，请参阅我们的肝癌和胆管癌页面。）研究人员正在测试预防和治疗其中一些疾病的方法。
肝硬化
肝癌的最大风险因素是肝硬化，这是一种肝脏中形成瘢痕组织并阻止其正常工作的疾病。不到 10% 的肝硬化患者会患上肝癌。
通过 NCI 的 0/I/II 期癌症预防临床试验计划，多项研究正在测试用于治疗其他疾病的药物是否可以防止肝硬化发展为肝癌。正在测试的药物包括降胆固醇药物（他汀类药物）、低剂量的抗癌药物厄洛替尼（特罗凯）和绿茶多酚。
肝炎病毒感染
导致肝细胞癌的另一个常见风险因素是慢性感染乙肝病毒或丙肝病毒。乙肝病毒感染可通过接种疫苗来预防。目前尚无针对丙肝病毒的疫苗，但研究人员正在开发和测试一种疫苗。
慢性感染丁型肝炎病毒也可能是肝癌的一个风险因素。美国国家癌症研究所肝癌项目最近完成了一项针对蒙古患者的研究，该研究有助于解释感染丁型肝炎病毒如何导致肝癌。
发炎
结肠炎症（结肠炎）和胆管炎症（原发性硬化性胆管炎）会增加罹患 ICC 的几率。NCI 研究人员最近发现初步证据表明，这些疾病可能 导致肠道细菌渗漏到肝脏，从而导致某些有助于 ICC 生长的免疫细胞积聚。科学家认为，阻断这些肠道细菌或免疫细胞可能是预防 ICC 的一种方法。
早期发现肝癌
早期诊断的肝癌很有可能通过手术、肝移植或射频消融等治疗治愈。目前没有标准的肝癌筛查检测，但正在研究几种影像学和血液检测，看看它们是否能在早期发现肝癌，尤其是对那些患肝癌风险最高的人群。
监视
肝癌监测意味着密切监测罹患肝癌风险较高的人。接受监测的人可能会定期接受肝脏超声检查，有时还会进行甲胎蛋白血液检测。
这些监测策略面临许多挑战，而且尚未发现它们可以防止人们死于肝癌。例如，医生无法总是判断哪些患者患肝癌的风险高，哪些患者可以从监测中受益。
监测还会带来经济负担。有时患者很难到诊所接受检测。此外，肝癌监测检测并不总是准确的。
然而，科学家正在寻找解决这些问题的方法。例如：
NCI转化肝癌 (TLC) 联盟的研究人员 正在努力改善监测和早期检测。在一项研究中，TLC 资助的研究人员正在探索是否可以使用电子病历来提醒医生和患者何时需要进行肝脏超声检查或甲胎蛋白检测。
TLC 的另一项研究正在探索如何根据人们的肝癌风险水平为他们匹配不同的监测测试，从而使 HCC 监测更加个性化。
第三项由 TLC 资助的研究旨在找到一种方法来预测哪些肝硬化患者会患上肝癌。在这项研究中，研究人员正在使用机器学习结合多种因素来预测肝硬化患者的 HCC 风险。
2020 年，NCI 的科学家开发了一种血液检测方法，在一项小型研究中，该检测方法正确确定了患有慢性肝病（包括肝硬化）的人中哪些人后来患上了肝癌。这种血液检测方法甚至可以在癌症诊断前 10 年就找出那些患上肝癌的人。科学家们正在继续研究这种血液检测方法的工作原理。
影像学
早期的小型肝肿瘤在超声检查中很难发现，尤其是对于肥胖或肝硬化患者。科学家正在开发一种新型成像测试，可能更能检测出小肿瘤。
例如，一组由 TLC 资助的研究人员正在使用一种名为肽的小分子，这种分子可以附着在肝癌细胞上。这些肽与染料相连，可以通过CT 扫描或MRI看到。
NCI 的科学家还在测试一种放射性物质，称为放射性示踪剂，它可以帮助医生观察身体的某些部位。科学家们正在研究放射性示踪剂是否比标准成像更能发现 HCC。
生物标志物
生物标记物是血液或其他组织中发现的一种分子，可作为病情或疾病的标志。科学家正在努力寻找血液、尿液或其他体液中的生物标记物，这些生物标记物是早期肝癌的可靠标志。
美国国家癌症研究所早期检测研究网络 (EDRN)是一个研究早期癌症生物标志物的机构网络，该网络的科学家已经发现了几种有希望的早期肝癌生物标志物。
这些生物标记物正在 NCI 的HCC 早期检测策略研究中进一步研究，这是一项针对肝硬化患者的长期研究。研究人员正在研究这些生物标记物是否存在于后来患上肝癌的人的血液样本中。
NCI 还领导了一项针对马里兰州巴尔的摩居民的研究，旨在探索肝癌的遗传特征并寻找早期检测或预防的生物标记。利用这项研究的数据，NCI 研究人员发现了几种潜在的 HCC 生物标记。
肝癌治疗
肝癌通常在晚期才被诊断出来。晚期肝癌的治疗方案包括化疗、 靶向治疗、免疫治疗、放疗、栓塞和消融。有关治疗方案的更多信息，请参阅我们的肝癌治疗页面。
靶向治疗
靶向治疗是使用药物来攻击帮助癌细胞生长、分裂和扩散的分子。
肝细胞癌的靶向治疗
多年来，索拉非尼 (Nexavar)是晚期肝细胞癌患者唯一可用的靶向疗法。但研究已发现几种新的肝细胞癌靶向疗法。
然而，即使有了这些新疗法，大多数 HCC 患者在确诊后也活不过 5 年。因此，仍然需要更好的治疗方法。
ICC 的靶向治疗
新研究促使 FDA 批准了几种针对 ICC 患者的靶向疗法。此外，正在进行的研究正在测试其他靶向疗法是否适用于 ICC：
一项临床试验测试了达拉非尼 (Tafinlar)和曲美替尼 (Mekinist)的组合对患有晚期癌症（包括 ICC）且BRAF基因 发生特定突变的成年人的效果。该研究促使 FDA 于 2022 年批准了这种药物组合。大约 5% 的 ICC 患者有特定的BRAF突变。
FDA 还批准了另一种针对 ICC 的靶向疗法，名为 futibatinib (Lytgobi)。该药物获批用于治疗患有 ICC 的成年人，其癌细胞的基因变化使FGFR2基因与另一个基因融合。大约 15% 的 ICC 患者有这样的基因变化。
两项正在进行的临床试验分别比较pemigatinib和infigratinib与标准化疗对新诊断为 ICC 或肝外胆管癌（肝外胆管癌）患者的疗效。
其他临床试验正在针对癌细胞中存在特定基因变化的 ICC 患者测试新的靶向疗法。例如，研究正在针对 ICC 或肝外胆管癌细胞中存在IDH1基因或IDH2基因变化的患者测试奥拉帕尼 (Lynparza) 和LY3410738等靶向疗法。
免疫疗法
肝细胞癌的免疫治疗
免疫疗法 现在是 HCC 患者的标准治疗方法。目前有几种 免疫检查点抑制剂 已获批用于治疗 HCC。
2022 年， FDA 批准了免疫疗法tremelimumab (Imjudo)和durvalumab (Imfinzi) 的组合，用于无法通过手术切除的 HCC 患者。临床试验退出免责声明结果表明，这种组合比单独使用索拉非尼更有效。
ICC 的免疫治疗
免疫疗法是 ICC 患者的标准治疗方法。科学家还在研究使用免疫疗法治疗 ICC 的新方法。例如：
一项针对晚期胆管癌（包括 ICC）患者的临床试验比较了免疫疗法（durvalumab）加化疗（吉西他滨和顺铂）与单纯化疗的疗效。免疫疗法加化疗的组合有助于延长患者寿命，并于 2022 年获得 FDA 批准。它现在是 ICC 患者的标准治疗方法。
在一项针对晚期胆管癌患者的小规模临床试验中，NCI 的研究人员表明，免疫疗法（派姆单抗）加上两种化疗药物（卡培他滨和奥沙利铂）可使超过 80% 的患者的肿瘤缩小或停止生长。
在2021 年对患有 ICC 的小鼠进行的一项研究中，NCI 研究人员发现两种免疫疗法药物（一种免疫检查点抑制剂和一种称为CD40 配体的药物）的组合产生了令人鼓舞的结果 。研究人员希望针对 ICC 患者开展这种组合的临床试验。
NCI 的研究人员还发现，HCC 或 ICC 细胞分子相似的患者比 HCC 或 ICC 细胞多样化的患者更有可能对免疫疗法产生反应。NCI 科学家的一项相关研究可能解释了其中的原因：在 HCC 或 ICC 细胞多样化的肿瘤中， 抗癌免疫细胞的活性较低。
正在进行的肝癌免疫治疗研究的一些例子包括：
研究为何免疫疗法只对部分肝癌患者有效。美国国立卫生研究院的 肝癌项目最近发现了与 HCC 或 ICC 免疫疗法治疗后生存相关的分子特征。
NCI 的免疫肿瘤学转化网络 (IOTN) 正在探索免疫系统在 HCC 肿瘤发展过程中如何与其相互作用，以及是什么让某些 HCC 对免疫检查点抑制剂治疗更敏感。
一项由 NCI 支持的临床试验，测试针对晚期 HCC 成人患者的CAR-T 细胞疗法。该疗法包括移除患者自身的免疫细胞并在实验室中进行改造，以便它们能够更好地识别和攻击 HCC。该试验的目的是看看这种新疗法是否安全。
一项由 NCI 支持的临床试验测试了一种名为 M9241 的试验性免疫治疗药物与化疗联合用于治疗 ICC 成人患者。
放射治疗
NCI 的国家临床试验网络 (NCTN) 目前正在支持两项正在进行的放射治疗临床试验，针对无法通过手术切除的 HCC 患者。
一项试验正在将 质子疗法与标准光子疗法进行比较。质子疗法是一种新型放射疗法，可能对健康组织的伤害较小。
另一项试验正在测试索拉非尼与一种称为立体定向放射治疗的放射疗法的联合使用。这种方法使用特殊设备来定位患者，并精确地将辐射直接传送到肿瘤，这可能会对身体其他部位造成较小的伤害。早期研究结果表明，索拉非尼与立体定向放射治疗联合使用更有效退出免责声明比单独使用索拉非尼更有效。
经动脉治疗
一些疗法可直接进入肝肿瘤供血血管。例如，经动脉疗法（也称为经动脉栓塞术）涉及将小珠子放入血管以切断流向肿瘤的血流。
研究人员正在探索增强动脉治疗的方法，例如使用放射性微珠，不仅可以阻断血流，还可以向肿瘤发射辐射。研究人员还在研究这些疗法与靶向疗法和免疫疗法的结合。
例如，一项由 NCI 牵头的临床试验正在测试一种名为TACE 的经动脉栓塞术加上两种免疫疗法（tremelimumab 和 durvalumab）和一种靶向疗法（贝伐单抗）作为 HCC 患者的治疗方法。
移植
一些早期肝癌患者可以通过肝移植治愈。目前，只有肝脏中有几个小肿瘤的患者可以接受肝移植。但 2022 年的一项研究发现，先接受治疗以缩小肿瘤的患者也可以通过肝移植治愈。
精准医疗
精准医疗是一种患者护理方法，允许医生根据患者的肿瘤生物学特性选择最有可能帮助患者的治疗方法。
在肿瘤组织中发现的生物标志物（有时称为肿瘤标志物）可能有助于肝癌治疗的精准医疗方法。
例如，美国国家癌症研究所癌症研究中心的研究人员正在更详细地研究肝肿瘤，试图找出可以帮助指导治疗决策或更精确治疗的分子特征。
例如，NCI 的 TIGER-LC 联盟在 2021 年进行的一项研究发现了血液中的生物标志物，可能有助于医生确定患者的 HCC 的侵袭程度。
儿童和青少年肝癌治疗
儿童和青少年可能会患上几种类型的肝癌。最常见的类型是肝细胞癌和 肝母细胞瘤。青少年比年幼的儿童更容易患上肝细胞癌。患有肝癌的儿童或青少年的标准治疗包括手术、化疗、放射治疗和消融治疗。
由于儿童和青少年肝癌相当罕见，因此开展新疗法的随机临床试验可能是一项挑战。儿童肿瘤学组退出免责声明作为 NCI 支持的国家临床试验网络的一部分，该组织正在与其他机构合作开展首个针对肝癌儿童的随机国际试验，称为儿童肝癌国际肿瘤试验(PHITT)。该试验旨在招募 1,000 多名肝母细胞瘤患者和约 200 名肝细胞癌患者。该试验将测试根据风险组调整的治疗方法并寻找预后的生物标志物。
根据 PHITT 中的风险组调整治疗
PHITT 包括几项不同的研究，这些研究使用患者的风险组 来帮助指导新的治疗方法。风险组反映了患者癌症在治疗后复发的可能性。该试验涉及多项研究（或分支），包括：
一项研究测试了较少周期的顺铂（标准剂量下可能导致听力丧失）是否能有效治疗已接受手术切除肿瘤的低风险肝母细胞瘤儿童。
一项随机分配中度风险肝母细胞瘤儿童接受顺铂单药治疗或顺铂与其他化疗药物联合治疗的研究。将比较这些方案的结果和副作用。希望减少接触有毒药物可以减少以后生活中的副作用和并发症。
一项研究随机分配患有高风险肝母细胞瘤的儿童接受两种不同的化疗组合中的一种，以观察一种组合是否优于另一种组合。
一项研究测试了在标准化疗中添加吉西他滨和奥沙利铂是否有益于无法通过手术切除（不可切除）或癌细胞已扩散到肝脏以外（转移性）的 HCC 儿童和青少年。
预后生物标志物
PHITT 还旨在确定预后的生物标志物。试验研究人员正在收集参与者的血液、健康组织和癌症组织样本，以创建世界上最大的肝癌儿童和青少年生物样本库。
通过研究这些样本，科学家们发现了几种潜在的生物标志物。这些生物标志物未来可能被用来指导肝母细胞瘤患者的治疗决策。
肝母细胞瘤患儿的肿瘤组织中存在一种特定模式，称为小细胞未分化（或 SCU）组织学，曾被认为是一种侵袭性癌症的生物标志物。但 2021 年儿童肿瘤学小组领导的一项研究发现，患有 SCU 肝母细胞瘤的儿童实际上与没有 SCU 的儿童一样长寿。
NCI 支持的研究项目
许多在 NIH 校园以及美国各地和世界各地工作的 NCI 资助研究人员正在寻找更有效的治疗肝癌的方法。一些研究是基础研究，探索各种问题，如癌症的生物学基础和影响癌症风险的社会因素。还有一些研究更具临床性，旨在将这些基本信息转化为改善患者治疗效果。下面列出的项目是 NCI 在肝癌研究方面的一小部分。
预防
0/I/II 期癌症预防临床试验计划对可能预防癌症（包括肝癌）的干预措施进行早期临床试验。
肝癌汇集项目 (LCPP)旨在汇集来自不同来源的数据，以研究肝癌的潜在病因。尽管已知有几种肝癌风险因素，但并非所有肝癌都与已知病因有关。NCI 研究人员还使用 LCPP 数据来研究可能保护人们免于患上肝癌的因素。例如，LCPP 的一项研究发现，血液中性激素（如睾酮）含量较高的人患肝癌的风险更高退出免责声明。
泰国肝癌基因组学和表达研究计划 (TIGER-LC)是由 NCI 和泰国的研究人员和临床医生组成的联盟，旨在研究 HCC 和 ICC（泰国最常见的肝癌形式）之间的遗传差异。该研究旨在解决肝癌的预防、早期发现和治疗问题。
早期检测
NCI 的转化肝癌 (TLC) 联盟支持改善肝癌早期检测的研究。该联盟的目标是更好地确定罹患肝癌的风险、改善对肝癌高风险人群的监测，并改善早期肝肿瘤的检测。
治疗
肝癌项目是一个由来自美国国立卫生研究院的研究人员和临床医生组成的多学科网络，致力于改善成人肝癌的早期发现、诊断、治疗和健康差异。
NCI 的免疫肿瘤学转化网络 (IOTN)是一个由研究人员组成的网络，他们正在开发新的免疫疗法来治疗癌症，包括肝癌。NCI
的儿童癌症融合癌蛋白 (FusOnC2) 联盟是 Cancer Moonshot 的一部分，正在研究纤维板层肝细胞癌 (FLC/FLHCC)的病因，这是一种儿童、青少年和年轻人的肝癌。
内容导航
