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骨髓移植和外周血干细胞移植

要点
• 骨髓移植和外周血干细胞移植是通过大剂量化疗和/或放疗破坏干细胞后,再恢复干细胞的治疗过程。 
• 接受高剂量的抗癌药物治疗和/或放疗后,患者接受采集的干细胞,最终进入骨髓开始生成新的血细胞。 
• “微移植”使用毒性剂量更低的化疗和/或放疗,为患者进行移植做准备。 
• “串联移植”包括两个连续的过程,大剂量化疗和干细胞移植。 
• 由美国国家骨髓捐赠计划®运行的Be The Match项目®,为患者提供支持并维护全球干细胞捐献志愿者登记。

1. 什么是骨髓和造血干细胞?
骨髓是骨内柔软的海绵状组织。它包含未成熟的细胞即造血干细胞。(造血干细胞不同于胚胎干细胞,胚胎干细胞可以分化成身体上所有类型的细胞。)造血干细胞分裂形成更多的造血干细胞,或发育为3类细胞中的一种:白细胞,抵抗感染;红细胞,携带氧气;和血小板,帮助血液凝固。大部分造血干细胞存在于骨髓中,但有一些例外,它们被称为外周血干细胞(外周血干细胞),存在于血液中。脐带血中也含有造血干细胞。这些干细胞都可以用于移植。

2. 什么是骨髓移植和外周血干细胞移植?
骨髓移植(BMT)和外周血干细胞移植(PBSCT)是一个大剂量化疗和/或放疗破坏干细胞后,再恢复干细胞的治疗过程。共有三种类型:

o 自体移植,患者接受自己的干细胞。
o 同基因移植,患者接受同卵双胞胎的干细胞.

o 同种异体移植,患者接受来自兄弟,姐妹或父母的干细胞。和患者无血缘关系的干细胞也可以使用。


3. 为什么骨髓移植和外周血干细胞移植被用于癌症治疗?
骨髓移植和外周血干细胞移植被用于癌症治疗,原因之一是可以允许患者接受高剂量化疗和/或放疗。要更加了解这个问题,最好先了解化疗和放疗的机理。

化疗和放疗通常影响快速分裂的细胞。被用于癌症治疗是因为癌细胞往往比大多数的正常细胞分裂快。然而,由于骨髓细胞分裂也很迅速,高剂量的治疗就会严重损伤或破坏患者的骨髓。失去正常骨髓,患者就不能够产生新的血细胞来携带氧气,抵抗感染和抗击出血。骨髓移植和外周血干细胞移植可以替换掉因治疗损伤的干细胞。移植的正常干细胞可以恢复患者骨髓造血的能力。

某些类型的白血病,自体骨髓移植和外周血干细胞移植后出现移植物抗肿瘤(GVT)效应对于治疗至关重要。化疗和/或放疗(肿瘤)后,当供体(移植物)的白细胞识别出残留在患者体内的癌细胞,就会把它作为外来组织进行攻击,即GVT。(同种异体移植一个潜在的并发症是移植物抗宿主反应,会在问题5和14中进行讨论。)

4. 哪类癌症应该接受骨髓移植和外周血干细胞移植进行治疗?
骨髓移植和外周血干细胞移植最常用于白血病和淋巴瘤的治疗,当白血病或淋巴瘤处于缓解期(癌症症状和体征消失)时,效果最好。骨髓移植和外周血干细胞移植也用于治疗其它癌症,如神经母细胞瘤(发生于未成熟神经细胞的癌症,主要影响婴儿和儿童)和多发性骨髓瘤。研究人员正通过各种临床试验(基础研究)来评估骨髓移植和外周血干细胞移植对不同类型的癌症的治疗效果。

5. 异体移植或同基因移植中,供体和患者的干细胞如何进行匹配?
为了最大限度地减少潜在的副作用,医生会选择和患者自身尽可能匹配的干细胞。每个人的细胞表面上有不同的蛋白质,称为人类白细胞相关(HLA)抗原。这一系列蛋白质,被称为HLA抗原类型,可由一种特殊的血液测试进行鉴别。

在大多数情况下,异体移植的成功部分取决于供体和接受者HLA抗原匹配程度有多高,匹配程度越高,患者接受供体移植的干细胞的几率就越大。一般来说,如果供体和患者的干细胞类型相匹配,患者就不太可能出现移植物抗宿主反应(GVHD)。GVHD会在问题14中进一步描述。

近亲,特别是兄弟姐妹,HLA匹配的概率比无亲缘关系的更大。然而,只有25%到35%的患者有HLA相匹配的亲属。找到一个干细胞HLA相匹配的无亲缘关系的供体的几率会更高一些,大约为50%。在无亲缘关系的供体之中,供体和受主是同一民种和种族群体时,HLA匹配率会大大增加。虽然捐献者的数量总体上增加了,某些民族和种族群体的人找到一个相匹配的捐赠者的几率仍较低。庞大的志愿捐赠者登记可以帮助寻找到合适的无亲缘关系供体。(见问题19 )

由于同卵双胞胎拥有相同的基因,HLA抗原相同。因此,患者的身体会接受同卵双胞胎的移植。然而,同卵双胞胎仅占人群的少数,所以同基因移植十分罕见。

6. 如何获得骨髓用于移植?
骨髓移植中使用的干细胞取自骨中心的液体部分,被称为骨髓。一般情况下,获取骨髓的程序称为“采集”,三种类型的骨髓移植(自体,同基因,异体)干细胞获取方式类似。给供体进行全身麻醉(供体在采集过程中处于睡眠状态)或局部麻醉(腰部以下感觉消失)。针穿过皮肤插入骨盆(髋)骨,或在极少数情况下插胸骨,到达骨髓部分并取出骨内的骨髓。骨髓获取大约需要一个小时。

采集骨髓之后进行进一步处理,去除血液和骨碎片。采集的骨髓可以加防腐剂进行冻结,来维持干细胞的存活,直到需要时才取出,该技术被称为冷冻保存。干细胞可以冷冻保存数年。

7. 如何获得外周血干细胞用于移植?
外周血干细胞移植中使用的干细胞来自血液。采用一种称为单采血液成分法或白细胞去除法的过程来获得外周血干细胞进行移植。供体在单采血液成分之前4天或5天,会给予药物,以增加释放到血液中的干细胞数量。分离性输血时,通过手臂上的大静脉或中央静脉导管(弹性管,置于颈部,胸部,或腹股沟区域中的大静脉内)取血。血液流经交换器,去除干细胞;处理过的血液仍返回到供体体内,收集到的干细胞被保管妥当。单采血液成分通常需要4至6小时,然后将干细胞冻存,直到被用于需要的患者。

8. 如何获得脐带血干细胞用于移植?
干细胞还可以来自脐带血。这种情况下,母亲必须在婴儿出生之前联系脐带血库。脐带血库工作人员可能会要求她填写一份问卷,并采集少量血样。

脐带血库可以是公共的,也可以是商业的。公共脐带血库接受捐赠脐带血,并可以基于其网络系统为匹配的患者提供脐带血干细胞。与之相反,商业性的脐带血库为单个家庭储存脐带血,以备日后该家庭的孩子或其他成员需要。

宝宝出生并剪断脐带后,从脐带和胎盘中获得血液。该过程只给母亲或孩子带来极小的健康风险。如果孩子的母亲同意,脐带血会由脐带血库进一步处理并冷冻储存。从脐带和胎盘中只能取出少量的血液,所以收集的干细胞通常用于儿童或体型小的成人。

9. 骨髓捐献有何风险?
因为只会取少量骨髓,捐赠通常不会给供体带来任何严重的问题。与骨髓捐赠有关的最严重的风险包括手术过程中麻醉药的使用。

骨髓取出的部位在取出的几天内会感到僵硬或疼痛,供体也可能会感到疲倦。几周内,供体骨髓会重新恢复,但恢复时间因人而异。有些人在2-3天后就能重新正常生活,而其他人可能需要长达3-4周才能完全恢复。

10. 外周血干细胞捐献有何风险?
单采血液成分通常会导致轻微的不适。单采过程中,人会感到胸闷,寒战,口唇周围发麻和手抽筋。和骨髓捐献不同,外周血干细胞捐献无需麻醉。用于刺激动员(释放)干细胞从骨髓进入血液的药物治疗可能会导致骨骼和肌肉酸痛,头痛,乏力,恶心,呕吐和/或睡眠困难。这些副作用一般在最后服药的2-3天内停止。

11. 移植期间患者如何接受干细胞?
结束高剂量抗癌药物治疗和/或放疗后,患者像输血一样通过静脉(IV)输注干细胞。该移植过程需要1- 5小时。

12. 供体同时是癌症患者的情况下(自体移植),是否会采取特殊措施? 
用于自体移植的干细胞必须相对没有受到癌细胞的侵袭。获取的细胞有时可以在移植前进行“清洗”去除癌细胞,该过程可以将获取的细胞中的一些癌细胞去除,并尽量减少复发几率。由于清洗可能会损坏一些正常干细胞,在从患者体内获取干细胞时需要多取一些,以保证清洗后还有足够的正常干细胞。

13. 干细胞移植后,患者会出现什么变化?
进入血液后,干细胞到达骨髓,并开始产生新的白细胞,红细胞和血小板,这被称为“移植物移入”。移植物移入通常发生在移植后大约2至4周。医生通过频繁检查血细胞数量对该过程进行监控。免疫功能完全恢复需要更长时间,自体移植需要长达数个月才能恢复,同基因移植和异体移植需要1至2年。医生通过评估各种血液测试的结果来确定机体正在产生新的血细胞,且无癌症复发。骨髓穿刺(细针取出少量骨髓样品,在镜下观察)也可以帮助医生了解新植入骨髓的情况。

14. 骨髓移植和外周血干细胞移植有何副作用?
两种治疗的主要风险都是会增加感染易感性,容易出血,这是由高剂量的癌症治疗造成的。医生可以给病人用抗生素,以预防或治疗感染,也可以给患者输血小板防止出血和输红细胞治疗贫血。接受骨髓移植和外周血干细胞移植的患者可能会出现短期的副作用,如恶心,呕吐,乏力,食欲不振,口腔溃疡,脱发和皮肤反应。

潜在的长期风险包括移植前化疗和放疗并发症,如不孕(无法生孩子),白内障(晶状体混浊,导致视力丧失),第二原发(新的)癌,和肝脏、肾脏、肺和/或心脏损伤。

异体移植时,当来自供体(移植的)白血细胞识别出患者的细胞(宿主)并作为外来组织进行攻击时,就会出现移植物抗宿主反应。最常受损的器官是皮肤,肝和肠,该并发症可以出现在移植几周内(急性GVHD)或更晚(慢性GVHD)。为了防止该并发症的发生,患者可能需要接受免疫系统抑制药物治疗。此外,捐献的干细胞也可以进行处理,除去引起GVHD的白细胞,该过程被称为“ T-细胞耗竭”。如果出现GVHD,病情可能变得非常严重,需要用类固醇或其它免疫抑制剂进行治疗。GVHD很难治疗,但一些研究表明,发展为GVHD的白血病患者,癌症更不容易复发。一些临床试验正试图寻找到预防和治疗GVHD的方法。

出现并发症的可能性和严重性取决于患者的治疗,应与患者的医生讨论。

15. 什么是“迷你移植”?
“迷你移植”(也称非清髓性或强度减低移植)是一种异体移植。该方法尚处于临床试验中,研究用于多种类型癌症的治疗,包括白血病,淋巴瘤,多发性骨髓瘤和其他血液癌症。

迷你移植采用毒性更低、更小剂量的化疗和/或放疗,为患者进行同种异体移植做准备。使用较低剂量的抗癌药物和辐射可以消除患者的一些骨髓,但不是所有的,这还减少了癌细胞的数量,并抑制了患者的免疫系统,防止移植排斥。

不同于传统的骨髓移植或外周血干细胞移植,迷你移植后一段时间后,来自于供体和患者的细胞都可能存在于患者体内。一旦来自于供体的细胞移植成功,就可能会产生移植物抗肿瘤(GVT)反应并发挥作用摧毁没有被抗肿瘤药物和/或放疗消灭的癌细胞。为了加速GVT反应,病人可给予注射供体的白细胞,该过程被称为“供体淋巴细胞输注”。

16. 什么是“串联移植”?
“串联移植”是一种自体移植。该方法尚处于临床试验中,研究用于多种类型癌症的治疗,包括多发性骨髓瘤和生殖细胞癌的治疗。在串联移植中,病人依次连续接受高剂量化疗和干细胞移植。通常情况下,这两个治疗间隔几个星期到几个月不等。研究人员希望该方法可以有效防止癌症晚期复发。

17. 骨髓移植或外周血干细胞移植的费用情况?
治疗方法的进步,包括外周血干细胞移植的应用,通过加快患者恢复,大大减少了患者的住院时间。更短的恢复时间,使得成本降低。然而,由于骨髓移植和外周血干细胞移植技术复杂,还是非常昂贵。许多保险公司只为某些类型癌症移植治疗提供医保。如果患者返回家中,保险公司也会覆盖他们一些特殊护理的费用。

有一些方法可以缓解骨髓移植和外周血干细胞移植带来的财政负担。医院的社会工作者可以在资金规划上为您提出宝贵的意见,联邦政府计划和当地的服务机构也能为您提供帮助。

美国国立癌症研究所(NCI)的癌症信息服务(CIS)开通了热线1-800-422-6237(1 -800 - 4 -CANCER),可以为患者及其家人提供更多的信息服务和经济援助。美国国立癌症研究所是美国国立卫生研究院的一部分。

18. 捐赠骨髓,外周血干细胞或脐带血的费用?
捐赠过程中的所有医疗费用都由Be The Match®支付(参见问题19),或由患者的医疗保险支付,差旅费及其他非医疗费用也是如此。供体唯一的成本可能是离开工作岗位所花费掉的时间成本。

母亲可以向公共脐带血库捐献她自己婴儿的脐带血,这无任何费用。不过,商业血库会收各种收费,用于存储脐带血供患者本人及其家人使用。
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