美国新药：FDA批准MET抑制剂靶向治疗非小细胞肺癌患者

肺癌是较为常见的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌则包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌。相比于小细胞癌，非小细胞癌的癌细胞是生长分裂较慢，扩散转移较晚。不过非小细胞癌的预后较差，大多患者确诊时已经为晚期，所以五年生存率较低。美国食品和药物管理局（FDA）批准的新药或对非小细胞肺癌患者有较好的治疗效果。

近日，美国食品和药物管理局(FDA)批准了Tabrecta(capmatinib，马卡替尼)用于治疗已扩散到身体其他部位的非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。Tabrecta是初个获得FDA批准的用于治疗携带MET外显子14跳跃突变(METex14)的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向药物。此外，FDA还批准了FoundationOne CDx分析(一种全面的基因组分析测试)作为Tabrecta的辅助诊断工具，用于检测肿瘤组织中的MET外显子14跳跃突变。Tepotinib于去年获得FDA授予的“突破性疗法”资格，并获得了优先审查和加速批准资格，以及孤儿药称号。

Tabrecta是一种靶向MET的激酶抑制剂，这意味着它通过阻断关键的酶起作用，从而有助于阻止肿瘤细胞的生长。

此次FDA批准Tabrecta是基于一项名为GEOMETRY mono-1的2期临床试验。该研究在94例携带MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性NSCLC成人患者中开展。试验结果显示，无论患者既往是否接受过治疗(一线和后线)，Tabrecta均能带来显著的功效。

在临床试验期间，参与者每天两次口服Tabrecta 400 mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。试验的主要终点是总体缓解率(ORR)，次要终点是反应持续时间(DOR)。参与试验的人群包括28位从未接受过NSCLC治疗的患者和69位先前接受过治疗的患者。28位参与者的ORR为68%，其中4%的患者有完全缓解，64%的患者有部分缓解。69名先前接受过治疗的参与者的ORR为41%，所有人都有部分应答。从未接受过NSCLC治疗的应答参与者中，有47%的应答持续时间为12个月或更长时间。

服用Tabrecta的患者常见的副作用是周围水肿(腿肿胀)，恶心，疲劳，呕吐，呼吸困难(呼吸急促)和食欲下降。

非小细胞肺癌(NSCLC)是常见的肺癌类型，多达90%的肺癌属于非小细胞肺癌。肺癌的突变基因众多，多种不同的突变都可能促进癌细胞的生长，例如EGFR突变、ALK融合、RET融合、HER2扩增、KRAS突变等十多种，而MET突变发生在3-5%的非小细胞肺癌患者中。在美国，每年约有4,000-5,000名患者被诊断出患有METex14转移性NSCLC，并且由于存在突变而可能面临不良的预后

尽管非小细胞肺癌在临床治疗上取得了重大进展，但携带MET突变的患者治疗选择仍然有限，预后较差。目前已发现3种MET突变，包括MET外显子14跳跃突变、MET扩增、MET蛋白过度表达，与肿瘤的侵袭性及不良预后有密切联系。

美国在新药研发领域一直走在世界前列，并且由于制度原因，美国新药是很难短期内在中国上市的。因此，国内不少非小细胞癌患者去美国接受更好的治疗，有更多的新药可供选择，以期能更好的延长生命值。

参考文献：

https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-fda-approval-met-inhibitor-tabrecta-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-metex14

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-therapy-treat-aggressive-form-lung-cancer