胆管癌是指源于肝外胆管包括肝门区至胆总管下端的胆管的恶性肿瘤。胆管的病因可能与胆管结石、原发性硬化性胆管炎等疾病有关。胆管癌治疗多采用手术治疗、放射治疗、化学治疗等方法，但预后较差。近期一项研究发现双靶向联合治疗胆管癌的效果明显，能够有效的缓解患者的病情进展，延长生存期。
近期，MD安德森癌症中心领导的一项2期研究显示，对于BRAF V600E突变的胆管癌患者来说，双药联合能带来51%的客观缓解率，这两种药物分别是BRAF抑制剂dabrafenib和MEK抑制剂trametinib。
这是针对BRAF突变胆管癌的头一个研究，表明了双靶向疗法可以作为晚期耐药性胆管癌患者的新选择。该研究结果发表在柳叶刀肿瘤学期刊上。
“在这项研究中，我们看到dabrafenib和trametinib联合为患者带来了临床获益，应考虑作为这些患者的治疗选择之一。”安德森的研究者说道。
胆管癌是一种罕见的疾病，大多数患者确诊时已是晚期，因此临床结局往往并不乐观，5年生存率不到20%。标准治疗包括手术和化疗。
在晚期患者中，接受化疗的患者中位总生存期不超过1年，因此迫切需要有效的治疗新方法。
研究详情
该研究是一项正在进行中的2期研究的一部分，这项2期研究是探索双靶向疗法在一系列V600E突变罕见癌症中的有效性和安全性。其中胆管癌组招募了43名患者，这些患者之前都接受过至少一线治疗方案。
在胆管癌患者中，约5%-7%的患者存在BRAF基因突变，而BRAF-V600E突变的患者的预后相对更差。曾有试验评估过靶向BRAF的单药治疗这些患者的效果，显示出了有效性但毒副作用也非常明显，包括继发性肿瘤。
不过，将这些靶向BRAF的药与MEK抑制剂结合，则证明有效，并且已经获FDA批准治疗其他癌症，包括黑色素瘤、肺癌、甲状腺未分化癌。目前这些方案还没有获批治疗胆管癌。
疗法有效性
在这次试验中，这一双靶向联合疗法为患者带来了51%的客观缓解率。缓解持续时间中值为8.7个月，其中7个患者在12个月后依然有效。
中位无进展生存期为9.1个月，中位总生存期为13.5个月，有56.4%的患者12个月时仍生存，有35.8%的患者24个月时仍生存。
治疗安全性
治疗常见的副作用包括发烧、恶心、呕吐、腹泻和疲劳。24名患者出现3-4级副作用，常见的包括谷氨酰转移酶升高。研究者称这些副作用与在其他癌症中观察到的副作用一致。
“胆管癌治疗领域的变化十分迅速，”安德森的研究者 Milind Javle医生称。“靶向疗法目前已经进军胆管癌领域，这个研究就是典型例子。对BRAF-V600E突变的患者，这是一次重要的进步，因为这些患者缺乏有效的治疗选择。”
胆管癌对化学治疗并不敏感，不过化疗能够有效的缓解胆管癌所引起的症状，改善患者生活质量，延长患者生存期。国内治疗胆管癌的药物种类较少，治疗效果相对有效，因此很多胆管癌患者都选择去美国等国家去接受更好的治疗。
原文链接：https://medicalxpress.com/news/2020-08-therapy-combination-effective-patients-advanced.html
