概述
尿路上皮分布在泌尿系统的多个部位,包括肾盂、输尿管、膀胱和尿道。尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)则是一种发生于尿路上皮的多灶性泌尿系统恶性肿瘤。
膀胱来源的尿路上皮癌蕞为常见,而尿道来源的尿路上皮癌罕见。肾盂、输尿管和膀胱癌的发生比例分别为 1:3:50。
根据世界卫生组织(WHO)国际癌症研究机构(IARC)提供的最新全球癌症统计数据(GLOBOCAN 2020),2020年全球膀胱癌新发病例数预计为573,278例,为全球第十大恶性肿瘤;预计死亡人数为 212,536例,位列全球恶性肿瘤第十二位;其中膀胱尿路上皮癌是膀胱癌蕞常见的病理类型,约占所有膀胱 癌的90%。
来源于肾盂和输尿管的尿路上皮癌被称为上尿路尿路上皮癌,在西方人群中约占所有尿路上皮癌的 5%-10%;但在亚洲人群中接近一半的尿路上皮癌来自上尿路。膀胱尿路上皮癌的发病有着明显性别差异, 男女性发病比为3-4:1,而上尿路尿路上皮癌发病的性别差异则不显著。尿路上皮癌主要发生于老年人,约 90%的患者发病年龄大于55岁,其中男性确诊的中位年龄为73岁,女性为74岁。
此外,发生上尿路尿路上皮癌的患者有30%~50%的几率会在病程中发生膀胱尿路上皮癌;而发生膀胱尿路 上皮癌的患者则有2%~3%的几率会发生上尿路尿路上皮癌。
疾病类型
按照发病部位区分,来源于肾盂和输尿管的尿路上皮癌称为上尿路尿路上皮癌(UTUC);而来源于膀胱及尿道的尿路上皮癌则称为下尿路尿路上皮癌(LTUC)。两者具有不同的流行病学、临床及分子特征、 治疗敏感性等,需要区别对待。
根据2016年WHO泌尿系统和男性生殖器官肿瘤分类标准,尿路上皮癌可以分成浸润性和非浸润性两大 类,其中浸润性尿路上皮癌根据组织形态学特征进一步分为多种组织学亚型。尿路上皮癌根据病理分级又可分为低级别和高级别两大类。
根据治疗模式和疾病预后的不同,浸润性尿路上皮癌还可分为非肌层浸润性尿路上皮癌(NMIUC)和肌 层浸润性尿路上皮癌(MIUC);后者由于侵犯肌层,更容易出现转移,因此治疗决策不同于前者。
病因
目前尿路上皮癌的病因尚不明确。一些特定基因变异可能参与了尿路上皮癌的发生过程,这是内在因素;在 患者生活或工作环境中的外在因素比如吸烟、接触化学毒素、药物滥用、服用含马兜铃酸成分的食物或药物 等可能进一步促进了尿路上皮癌的发生发展。
基本病因
尿路上皮癌的基本病因尚不明确,可能受到诸多内在因素和外在因素的共同影响。尿路上皮癌发生过程中不 同的分子通路改变可能导致了不同的临床表现。9号染色体缺失是膀胱尿路上皮癌发生的早期事件之一。 FGFR3、HRAS、PIK3CA、RB1和TP53等基因的突变被认为可能在尿路上皮癌的发生发展过程中发挥了较 为重要的作用。
症状
患者蕞常见表现为无痛性肉眼血尿,伴或不伴尿路刺激症状及排尿困难,可能合并发热、盗汗、体重减轻等 全身症状,或者由肿瘤转移所引起的相关系统的临床症状。
典型症状
无痛性肉眼血尿是尿路上皮癌的典型临床表现,约见于85%的患者,其余患者表现为镜下血尿。
伴随症状
尿频尿急和排尿困难症状可出现于膀胱和输尿管尿路上皮癌患者中,而在肾盂尿路上皮癌中少见。其它全身症状还包括发热、盗汗、体重减轻和厌食等。局部晚期或转移性疾病可出现疼痛症状,比如输尿管梗阻引起 腹痛,或骨转移引起的骨痛等;而淋巴管或静脉阻塞可能引起下肢水肿等。
并发症
主要包括手术并发症如术后出血、感染、肾功能储备下降、下肢水肿等,以及不同尿流改道术后的并发症及其对患者生活质量的影响,例如造口感染;药物治疗并发症如骨髓抑制、肝功能损伤、耳肾毒性、外周神经 病变、免疫相关不良反应等;放疗并发症如放射性肠炎等。
预防
戒烟酒、停止滥用药物、避免职业性毒素如多环芳烃和芳香胺类化合物的接触、多饮水、调节心情、规律作 息、适当锻炼、定期体检。
参考资料
[1] 美国癌症协会网站:https://www.cancer.org/cancer/bladder-cancer.
[2] https://www.cancernetwork.com/view/urothelial-and-kidney-cancers.
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