对于复发性低级别浆液性卵巢癌患者而言，传统的化疗和内分泌治疗效果有限，肿瘤客观缓解率（ORR，指肿瘤体积显著缩小的患者比例）通常低于13%。近年来，单药MEK抑制剂（一类靶向药）虽然将缓解率提升至16%至26%，但其累积的毒性常导致治疗难以长期维持，约三分之一的患者因不良反应而中止治疗。
然而，一项名为RAMP 201（也称作ENGOT-ov60/GOG-3052）的2期临床试验，为这一困境带来了新的突破。研究结果显示，一种创新的双药组合——Avutometinib加Defactinib，在治疗复发性低级别浆液性卵巢癌中展现出持久且可控的疗效。
这项研究的长期随访数据，由纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的妇科肿瘤内科副主治医师Rachel Grisham博士公布。数据显示，该组合疗法不仅有效，而且其疗效能够长期维持，为患者提供了新的治疗选择。
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双药联合，疗效如何？
RAMP 201研究共纳入了115名复发性、可测量病灶的低级别浆液性卵巢癌患者。这些患者先前至少接受过一线含铂化疗，中位既往治疗线数为3线。
在额外一年的长期随访后（中位随访时间24.9个月），研究结果证实了该方案的持久疗效：
总体缓解率：在所有115名患者中，经独立中心评审确认的客观缓解率（ORR）为31%。这意味着近三分之一的患者肿瘤显著缩小。
KRAS突变患者获益更显著：低级别浆液性卵巢癌的一大特点是多数肿瘤由MAPK信号通路异常驱动，其中常见的基因突变是KRAS突变。在携带KRAS突变的58名患者中，客观缓解率达到了44%，接近一半。
KRAS野生型患者同样有效：对于不携带KRAS突变的57名“野生型”患者，该疗法依然有效，客观缓解率达到17%。
这些结果的重要性在于，它们不仅展示了较高的缓解率，更关键的是疗效的持久性。
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疗效持久，为患者赢得更长时间
对于癌症治疗，疗效能维持多久至关重要。此次公布的长期随访数据，令人鼓舞的正是其持久性。
中位缓解持续时间（DOR）：在所有出现缓解的患者中，从肿瘤开始缩小到再次进展的中位时间长达31.1个月。这意味着，一旦治疗有效，效果平均可以维持超过两年半。
中位无进展生存期（PFS）：对于KRAS突变患者，其中位无进展生存期（指患者在治疗期间疾病没有恶化的中位时间）达到了19.6个月。对于预后相对较差的KRAS野生型患者，中位无进展生存期也达到了12.7个月。
此外，数据显示，超过一半（52%）的KRAS突变患者能够持续接受治疗超过一年。即使在KRAS野生型患者中，也有30%的患者治疗时间超过了一年。
这些数据表明，Avutometinib加Defactinib组合疗法能够为患者提供长期、稳定的疾病控制。
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新疗法如何作用于肿瘤？
Avutometinib是一种首创的口服RAF/MEK“钳夹式”抑制剂。它不仅能强效抑制MEK蛋白（MAPK信号通路中的关键蛋白），还能同时阻断该通路的代偿性重新激活，从而更彻底地阻断癌细胞的生长信号。
Defactinib则是一种口服FAK抑制剂，它的作用是帮助阻止肿瘤产生耐药性。
这两种药物的联合使用，旨在通过不同机制协同攻击肿瘤，从而达到更好的治疗效果并克服耐药问题。
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安全性可控，适合长期治疗
长期治疗的另一个关键考量是药物的安全性。单一MEK抑制剂常因累积毒性而使患者却步，而Avutometinib与Defactinib的组合方案在长期应用中显示出良好的耐受性。
研究中，常见的不良反应包括恶心、腹泻、外周水肿（手脚肿胀）、皮疹和血肌酸磷酸激酶（CPK）升高（通常无症状）。
尽管有84%的患者因不良反应经历过治疗中断，但需要剂量减少的患者比例仅为37%，且这一比例与初次分析时相比没有变化，说明该方案的累积毒性有限。
重要的是，因不良反应而永久停止治疗的患者比例仅为12%。这表明，对于大多数患者而言，该疗法的不良反应是可控的，能够支持长期用药，从而确保患者能从持久的疗效中充分获益。
Grisham博士指出，许多接受该联合方案治疗的女性能够持续用药数年而无需减量，这对改善患者的生存和生活质量至关重要。
基于RAMP 201研究的积极结果，美国食品药品监督管理局（FDA）已于2024年4月加速批准Avutometinib与Defactinib联合用药，用于治疗既往已接受过至少一线全身性治疗的复发性或进展性KRAS突变阳性的低级别浆液性卵巢癌成年患者。这是首个专门针对低级别浆液性卵巢癌获批的疗法，标志着该疾病治疗领域的一个重要里程碑。
这项长期随访结果进一步证实，Avutometinib与Defactinib的组合，无论对于KRAS突变还是野生型的复发性低级别浆液性卵巢癌患者，都能提供持久的疗效，且其安全性特征使其能够支持长期治疗，为患者带来了新的、更有效的治疗选择。
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