一项革命性的个体化癌症疫苗，在与免疫检查点抑制剂联合使用时，为高风险黑色素瘤患者带来了持久的生存获益。
根据在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的数据，这种组合疗法在手术后辅助治疗（旨在清除残余病灶、预防复发的治疗）中，展现了五年以上的持续效果。
这项名为KEYNOTE-942的2b期临床试验，评估了个体化mRNA疫苗intismeran autogene联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab，商品名Keytruda）的疗效。
数据显示，与单独使用帕博利珠单抗相比，联合疗法将患者的复发或死亡风险降低了49%，并将远处转移或死亡的风险降低了59%。
这些发现是该疗法迄今为止报告的随访时间最长的数据，证实了其在黑色素瘤辅助治疗中的持久益处，并为其他癌症的治疗提供了新的想象空间。
1
核心数据：五年疗效如何？
KEYNOTE-942研究共招募了157名已通过手术完全切除肿瘤、但复发风险较高的IIIB至IV期皮肤黑色素瘤患者。
他们被按2:1的比例随机分组，分别接受intismeran联合帕博利珠单抗治疗，或单独使用帕博利珠单抗。
在中位随访时间达到60.3个月（约5年）时，研究结果显示：
无复发生存期（RFS）显著改善：与单独使用帕博利珠单抗的患者相比，接受联合治疗的患者复发或死亡的风险降低了49%（HR 0.51）。
这意味着联合治疗组的患者在五年内保持无疾病复发状态的可能性远高于对照组。
远处转移风险大幅降低：在预防癌细胞扩散到身体其他部位方面，联合疗法的效果更为显著。
数据显示，其将远处转移或死亡的风险降低了59%（HR 0.41）。 这对于黑色素瘤患者至关重要，因为一旦发生远处转移，治疗难度将大大增加。
此外，研究还观察到联合治疗组在总生存期（OS）方面有改善的趋势，尽管该研究的样本量尚不足以就此得出统计学上的确定结论。
2
什么是“私人订制”的mRNA癌症疫苗？
此次研究中的intismeran是一种基于mRNA技术的个体化新抗原疗法，可以通俗地理解为一款为每位患者“私人订制”的癌症疫苗。
它的作用原理如下：
识别肿瘤“指纹”：首先，通过高通量测序技术分析患者切除下来的肿瘤组织，识别出肿瘤细胞表面独有的、正常细胞没有的蛋白质片段，即“新抗原”。这些新抗原就像是癌细胞独特的“指纹”。
mRNA编码“指纹”信息：然后，科学家将编码多达34种这类新抗原的遗传信息写入mRNA分子中，制成疫苗。
“训练”免疫系统：当疫苗注射到患者体内后，mRNA会指令患者自身的细胞制造出这些新抗原。免疫系统接触到这些本不属于身体的“异物”后，会被激活并“学习”识别它们。
精准攻击：经过训练，免疫系统中的T细胞（特别是CD8+杀伤性T细胞和CD4+辅助性T细胞）就能在全身巡逻，一旦发现携带同样“指纹”的癌细胞，便会发起精准攻击，将其清除。
与帕博利珠单抗这类免疫检查点抑制剂联合使用，是为了达到“1+1>2”的效果。
帕博利珠单抗的作用是解开免疫细胞上的“刹车”，而intismeran疫苗则为免疫系统指明了攻击的方向。疫苗负责“踩油门”，PD-1抑制剂负责“松刹车”，两者协同作用，大大增强了抗肿瘤免疫反应的强度和持久性。
3
安全性与未来展望
随着随访时间的延长，联合治疗方案并未出现新的安全性问题。
总体来看，联合治疗组的治疗相关不良反应发生率略高于单药组，但这主要归因于疫苗本身引起的一些低级别反应，如疲劳、注射部位疼痛、发烧和寒战等，大多为1级或2级（轻度至中度）。
值得注意的是，两组患者发生3级（重度）免疫相关不良反应的比例相似（联合组为10.6%，单药组为12%），这表明增加mRNA疫苗并未显著增加严重免疫毒性的风险。
研究团队还进行了一些探索性分析，以更深入地了解疫苗的作用机制。他们发现，接受联合治疗的患者，其体内的T细胞多样性（克隆性）在接种疫苗后显著增加，并且这种状态在停药后约6个月依然得以维持。
相比之下，单用帕博利珠单抗的患者则没有观察到这种现象。
更有趣的是，在联合治疗组中，未复发的患者体内产生了更多新生的、能够识别肿瘤的T细胞克隆。这为联合疗法的持久疗效提供了生物学层面的解释：它成功地激发并维持了一支强大且多样化的“免疫军队”。
这项研究的积极结果，推动了更大规模临床试验的开展。一项名为INTerpath-001的全球3期临床研究（NCT05933577）已经完成患者招募，该研究将在更广泛的II至IV期黑色素瘤患者中验证这一联合疗法的疗效，其结果将是该疗法能否获批上市的关键。
除了黑色素瘤，intismeran联合帕博利珠单抗的方案也正在其他多种肿瘤中进行研究，有望为更多癌症患者带来新的治疗选择。
如果您希望了解更多癌症等重大、复杂疾病的海外前沿研究成果、药物、疗法信息，请拨打 免费咨询电话 400-875-6700 联系我们，盛诺一家的全球就医规划师可为您提供专业的就医路径规划和全球优质医疗资源快速对接服务，包括预约国外权威专家一对一远程咨询、快速办理医疗签证前往海外权威医院就医等。
【盛诺一家】成立于2011年，是国内领先的海外医疗咨询服务机构，至今已为近10000个患者家庭提供出国就医服务，重点涵盖癌症、心脏病、罕见疾病等重疾领域。凭借专业、贴心、高效的服务，盛诺一家赢得了99%客户好评率！
📌为什么出国就医患者选择盛诺一家？
- 全球就医：覆盖中、美、英、日1000家医院网络，不局限于单一国家医疗资源、规划最优就医路径
- 专业可靠：咨询服务团队成员70%拥有医学背景，包括医学院博士、三甲医院医生、资深医学翻译
- 一站式服务：在全球设有15个客户服务中心，保障从国内到海外全流程、高品质的服务质量
- 客户至上：推出48小时冷静期、风险告知书、医疗费用“零加成”等措施，保障客户权益
- 专属折扣：通过本公司预约出国就医的患者，可额外申请5%–40%的医疗费用减免折扣
👉如果您或者家人需要出国看病，可拨打免费咨询热线 400-855-7089，或通过 盛诺一家官网 预约咨询！
