70%患者肿瘤明显缩小或消失！HER2突变肺癌迎来重要3期研究结果

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撰文 | 晓燕

摘要

近日，在2026年世界肺癌大会上，一项针对HER2突变非小细胞肺癌的大型3期研究公布了重要结果。

研究显示，与目前常用的“免疫治疗+化疗”相比，HER2靶向药物T-DXd用于一线治疗后，70%的患者肿瘤明显缩小或消失；患者病情继续恶化或死亡的风险降低了37%。

这是一项全球3期研究，共纳入454名患者，是目前HER2突变肺癌一线治疗领域非常重要的一项研究。

注：

一线治疗指患者确诊后，针对当前疾病首先采用的标准或优先治疗方案。

T-DXd，全称trastuzumab deruxtecan，商品名Enhertu，是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。T-DXd最初由日本第一三共（Daiichi Sankyo）研发，目前由第一三共和英国阿斯利康（AstraZeneca）共同开发和商业化。

来源：ChatGPT生成AI示意图

这项研究名为DESTINY-Lung04，主要针对一类比较特殊的肺癌患者：患者患有无法手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌，同时基因检测发现了HER2外显子19或20突变。

454名患者被随机分为两组。一组接受HER2靶向抗体偶联药物（ADC）T-DXd（Enhertu）治疗；另一组接受目前常用的一线方案——帕博利珠单抗（Keytruda）+铂类化疗+培美曲塞。

结果显示：

• T-DXd组有70%的患者肿瘤明显缩小或消失，而免疫联合化疗组为44.5%。

• 同时，T-DXd组患者一半人在治疗14.3个月后病情仍没有继续恶化，而免疫联合化疗组为8.3个月，延长了整整6个月。

• 综合来看，T-DXd将疾病进展或死亡风险降低了37%。

对于晚期肺癌患者来说，一个非常现实的问题是：如果已经出现脑转移或者肝转移，这种治疗还能不能发挥作用？

从这项研究来看，T-DXd的优势并不只出现在某一小部分患者身上。无论患者有没有脑转移，都观察到了T-DXd带来的病情控制优势。

对于已经出现肝转移的患者，同样观察到了明显获益。

此外，无论患者携带的是HER2外显子19突变还是外显子20突变，研究结果都整体更倾向于T-DXd。

注：这项研究允许没有症状或者病情已经稳定的脑转移患者参加。

虽然T-DXd让更多患者的肿瘤明显缩小，也让病情更晚出现恶化，但目前有一个问题还没有答案：它能不能最终让患者活得更久？

从目前公布的数据看，还不能确定。

按现阶段的随访结果，T-DXd组有一半患者生存超过29.3个月，免疫联合化疗组有一半患者生存超过33.1个月。不过，这只是第一次中期分析，研究还没有结束，因此现在还不能据此判断哪种治疗能让患者活得更久。

另外，两组患者后面接受的治疗并不一样。免疫联合化疗组中，有48%的患者后来又接受了HER2靶向治疗，而T-DXd组这一比例为22.9%。这些后续治疗也可能影响患者最终能活多久。

因此，T-DXd是否能够延长总生存时间，还需要等待更长时间的随访结果。

T-DXd疗效突出，但它并不是一款没有风险的药物。这项研究中，一个尤其需要医生和患者重视的副作用，就是间质性肺病或肺炎。

简单来说，它是一种药物可能引起的肺部炎症，轻的时候可能没有明显症状，但严重时可能出现咳嗽、气短、发热等表现，甚至危及生命。

研究中，T-DXd组有20.8%的患者出现与药物有关的间质性肺病或肺炎，而免疫联合化疗组为2.3%。大多数病例程度较轻，但T-DXd组有4名患者因此死亡，占1.8%。

研究人员还发现，在出现严重间质性肺病或肺炎的患者中，90%的人存在激素治疗开始较晚或治疗不够充分的情况，其中包括全部4名死亡患者。

HER2突变大约存在于2%-4%的非鳞状非小细胞肺癌患者中。过去，T-DXd已经被用于接受过治疗后病情仍然进展的HER2突变晚期肺癌患者。而DESTINY-Lung04的意义在于，它第一次通过大型3期研究证明：把HER2靶向治疗提前到一线，能够让更多患者肿瘤明显缩小，并明显延长疾病不恶化的时间。

不过，这项研究目前还没有证明T-DXd能够让患者最终活得更久，而且间质性肺病（肺炎）风险也需要认真权衡。

对于携带HER2外显子19或20突变的晚期非小细胞肺癌患者，这项研究为T-DXd提前用于一线治疗提供了新的3期研究证据。至于HER2靶向ADC与其他HER2靶向药应该如何安排治疗顺序，目前仍在进一步研究和讨论中。

肺癌正在越来越进入“按照基因异常选择治疗”的时代。同样是晚期非小细胞肺癌，不同患者的基因检测结果不同，真正适合的治疗方案可能也完全不同。尤其对于携带HER2、EGFR、ALK、ROS1等特殊基因异常，或者已经接受过多线治疗的患者，是否还有更新的靶向药、临床试验或海外已经可以使用、国内尚未普及的治疗方案，往往需要结合病理、基因检测、既往治疗和全球最新研究进展综合判断。

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