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奥希替尼对患有非小细胞肺癌的病友来说是非常重要的治疗药物。
一开始，奥希替尼就是EGFR突变的保底防线：在一代、二代EGFR靶向药耐药后，如果出现T790M突变，还可以使用奥希替尼继续治疗。
后来研究者们发现，对于具有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌，不使用一代、二代靶向药而直接使用奥希替尼治疗的患者，他们的中位无进展生存期比使用一代、二代靶向药的患者更长，几乎翻了一倍，并且对于脑转移患者也是如此（根据3期临床试验FLAURA的研究结果，直接使用奥希替尼的患者中位无进展生存期为18.9个月，而使用一代、二代靶向药的患者只有10.2个月[1]）
奥希替尼与其他EGFR抑制剂疗效比较
图丨阿斯利康官网截图(参考资料[1])
因为治疗效果不俗，2018年4月，美国FDA批准了奥希替尼用于EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗[2]，也就是说，患者如果携带EGFR突变，无论有没有T790M，都可以根据自身情况选择是否直接使用奥希替尼进行治疗。
2019年8月底，根据国家药品监督管理局官网消息，奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌也已经审核完毕，很可能即将获得批准[3]，这对于各位病友来说真真是一件好事！
但高兴之余我们也不禁会想，奥希替尼已经是三代靶向药了，目前还没有四代靶向药获批上市，那么在奥希替尼一线使用之后，一旦发生耐药，下一步治疗将如何进行呢？
别怕，目前已经有创新药物正在研发当中，其中一些对多种耐药机制都有不错的治疗效果，今天就来为大家介绍一种——U3-1402。
U3-1402是一三共公司（Daiichi Sankyo）开发的一种抗体药物偶联物（ADC），也是一种靶向HER3受体的靶向药。
根据2019年肺癌世界大会上公布的试验结果[4]：
U3-1402治疗有效的患者中存在多种耐药机制
其中包括携带EGFR耐药突变T790M（也就是奥希替尼的靶点）和C797S（与奥希替尼耐药相关），也就是说，U3-1402可能不仅对奥希替尼耐药的患者治疗有效，并且对于一代二代耐药、具有T790M突变的患者也治疗有效。
治疗效果优秀
在可评估疗效的26名患者中，有22位患者肿瘤体积缩小，其中6位明显缩小，达到部分缓解。
U3-1402对于脑转移的患者也具有良好的治疗效果
参加这次试验的30位患者已经全都使用过EGFR抑制剂治疗，并且其中28例(93%)接受过奥希替尼治疗、15例患者(50%)既往接受过化疗，U3-1402能取得这样的治疗效果是让人非常振奋的！
“使用U3-1402靶向HER3可能是一种克服多种耐药机制的有效策略。”纪念斯隆凯特琳癌症中心的肿瘤学家、试验研究者Helena Yu博士这样认为。
Helena Yu博士
图丨纪念斯隆凯特琳癌症中心官网
而U3-1402能取得不错的治疗效果，跟药物设计也息息相关。
U3-1402靶向的HER3是人类表皮生长因子受体家族中的一员，与癌症转移加快和患者生存期降低相关。它在高达75%的非小细胞肺癌患者中都有表达，因此能够成为治疗的潜在靶点[4]。
U3-1402属于抗体药物偶联物（ADC），这种药物是指把具有靶向功能的蛋白跟细胞毒药物结合起来，换句话说，就是依靠靶向功能把化疗药精准地带到肿瘤身边，然后再引爆这个化疗药，让它去杀死癌细胞，这样一来，不但能够对癌细胞产生比较大的杀伤效果，还能尽可能地减少对健康细胞的损伤，可谓一举两得。
并且，精确的靶向和有力的引爆还不够，U3-1402使用了一三共独有的ADC技术，能够在药物上连接更多细胞毒素，相当于每颗药物携带了更多了火药装备，因此可能对肿瘤可能具有更强的杀伤效果。
目前，U3-1402治疗非小细胞肺癌的相关临床试验仍在招募患者[5]，并且一三共公司已经计划将该试验推进到剂量扩张阶段，之后，已经接受过治疗的无EGFR突变的转移性鳞状或非鳞状非小细胞肺癌患者也将开始招募[4]；除此之外，U3-1402治疗转移性乳腺癌的临床试验也已经开展，目前正在招募患者[6]。希望报名参加的病友可以点击下方下方小程序，进一步详细了解。
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本文所有数据均来自：
[1] Gregorc V等人于2018年4月7日在《Transl Lung Cancer Res》上发表的《奥西替尼用于未经治疗的晚期EGFR突变非小细胞肺癌》。Gregorc V, Lazzari C, et al. Osimertinib in untreated epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated advanced non-small cell lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2018 Apr;7(Suppl 2):S165-S170. doi: 10.21037/tlcr.2018.03.19. from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5943214/
[2] 阿斯利康于2018年4月18日在其官网发布的《美国FDA批准泰瑞沙作为EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗药物》，US FDA approves Tagrisso as 1st-line treatment for EGFR-mutated non-small cell lung cancer, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2018/us-fda-approves-tagrisso-as-1st-line-treatment-for-EGFR-mutated-non-small-cell-lung-cancer.html
[3] 2019年8月31日微信公众号“即刻药闻”发表的原创文章《重磅！泰瑞沙中国一线获批，肺癌治疗进入3.0时代！》，原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s/Erd39D2GxR3m2ezbmv6U2g
[4] 一三共制药公司2019年9月10日在其官网发表的《在2019年世界肺癌大会上，一三共更新了EGFR突变非小细胞肺癌患者U3-1402的1期数据》，Updated Phase 1 Data for Daiichi Sankyo’s U3-1402 in Patients with EGFR Mutated NSCLC Presented at 2019 World Conference>[5] ClinicalTrials官网发布的《U3-1402治疗转移性或不可切除的非小细胞肺癌患者的多中心、开放标签一期研究》, A Multicenter, Open-Label Phase 1 Study of U3-1402 in Subjects With Metastatic or Unresectable Non-small Cell Lung Cancer, from https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03260491
[6] ClinicalTrials官网发布的《U3-1402治疗人表皮生长因子受体3 (HER3)阳性转移性乳腺癌患者的I/II期研究》, Phase I/II Study of U3-1402 in Subjects With Human Epidermal Growth Factor Receptor 3 (HER3) Positive Metastatic Breast Cancer, from https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02980341
