一位晚期弥漫性大B细胞淋巴瘤患者,在接受多种治疗后,癌症多次复发。在被医生告知大约仅剩6个月的预期寿命、已别无治疗选择之际,通过参加美国芝加哥大学医学中心的CAR-T疗法临床试验,“绝处逢生”,成功打破了命运的“判决”,已奇迹般存活了6年,并且癌症再没有复发!
患者McIntyre和他的妻子
(来源:芝加哥大学医学中心官网,参考资料[1])
2013年9月,刚50岁出头的Scott McIntyre,右腹股沟区域出现了一个肿大的淋巴结。2013年11月,他的颈部和腋下经扫描显示,也各出现了一个肿大的淋巴结。几天后,McIntyre确诊了,是弥漫性大B细胞淋巴瘤,3期。
什么是弥漫性大B细胞淋巴瘤?
来源:摄图网
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是蕞常见的非霍奇金淋巴瘤类型,约占所有淋巴瘤的三分之一。DLBCL可发生在任何年龄段的人群中,但主要发生在年龄较大的人群中,患者平均确诊年龄为60多岁。DLBCL通常起源于身体深处的淋巴结内快速生长的肿块,例如胸部或腹部,或者可以触摸到的淋巴结区域,例如颈部或腋窝。身体其他部位,例如肠道、骨骼,甚至大脑或脊髓,也可能发生。DLBCL是一种生长迅速且侵袭性较强的淋巴瘤,但借助现有疗法,患者的预后通常较好,大约四分之三的患者在接受初始治疗后能够获得治愈。据美国国立卫生研究院官网发布的数据,美国DLBCL的5年生存率整体为64.7%。[5]
美国DLBCL整体5年生存率及不同分期下的5年生存率(来源:美国国立卫生研究院官网)3期DLBCL的标准治疗是化疗方案,但会伴有多种副作用。McIntyre顺利度过了前几个周期的治疗,但之后他得了阑尾炎,延迟了第四个疗程的治疗。一系列化疗结束后,很遗憾,McIntyre的病情仅仅缓解了两个月,很快便复发了。2014年,McIntyre转诊到了美国芝加哥大学医学中心。此次治疗的短期目标是帮助McIntyre控制住癌症进展,尽可能地维持他的生命。当时芝加哥大学医学中心正在开展CAR-T疗法的研究。2015年2月,McIntyre接受了造血干细胞移植。虽然病情获得了缓解,但这次也只维持了短短几个月,癌症再次复发。之后,McIntyre还参加过两项临床试验并接受了一些精准放疗,无奈2015年年底,癌症再次袭来。这一次,癌症已扩散到他的肺部,McIntyre已没有治疗选择。医生告知McIntyre,他可能只剩下大约6个月的预期寿命了。2016年2月初,芝加哥大学医学中心医疗团队开展的CAR-T疗法研究获得了批准,开始进行临床试验。Michael Bishop是芝加哥大学医学中心的医学教授,也是该院造血细胞治疗项目主任,他和大约十几名团队成员,共同参与了该院的此次也是头一次CAR-T疗法临床研究。Michael Bishop教授
(来源:芝加哥大学医学中心官网,参考资料[3])
Bishop教授同时是McIntyre的医生之一。2016年4月12日,McIntyre有幸符合入组资格,顺利加入了这项临床试验。2016年5月18日是McIntyre进行CAR-T细胞回输的日子。McIntyre既兴奋又害怕,因为担心未知的风险,CAR-T细胞回输到患者体内,可能引发严重的副作用。McIntyre思量过后,蕞终告诉医生:“虽然不知道结果究竟会怎样,但希望自己的治疗经历能够帮助医生更加了解DLBCL这种疾病,未来能够帮助到其他患者。”这种想法消除了McIntyre的压力,使他做好了一切准备。McIntyre正在接受CAR-T细胞输注
(来源:芝加哥大学医学中心官网,参考资料[2])
虽然治疗期间McIntyre出现了一些副作用,如发烧了几周,但通过短期的类固醇药物治疗,使他的免疫系统很快恢复正常。之后McIntyre便返回了家中。几周后,McIntyre接到了医生的电话,骨髓穿刺检查结果显示:他体内的癌细胞已经消失了。McIntyre兴奋极了。在那之后,原本预期寿命仅有约6个月的McIntyre,打破了原来的命运“判决”,奇迹般存活了一年多,McIntyre的疾病获得了完全缓解。McIntyre(左)和Bishopjiao教授(右)
(来源:芝加哥大学医学中心官网,参考资料[2])
之后的每个月,McIntyre都感到自己变得越来越好,体力和耐力逐渐恢复。治疗过去30个月(两年半)后,McIntyre的癌症没有出现复发的迹象。他每两个月需要接受一次抗体输注,以保护他免受感染。之后再没有出现过任何副作用。Bishop教授表示,CAR-T疗法可以使患者获得持续缓解,无需额外的治疗。
2021年12月,在接受采访时,McIntyre距离被告知仅剩6个月的预期寿命,已过去整整6年,而据他确诊癌症已过去整整8年,并且癌症再没有复发过。McIntyre深有感触地说:“参加临床试验,接受CAR-T疗法,对于我而言,是一次‘绝处逢生’,真的非常感谢芝加哥大学医学中心的医生团队和研究人员,他们从未放弃过我,还有我的家人也从未放弃过我。”
患者McIntyre
(来源:芝加哥大学医学中心官网,参考资料[3])
治疗不久后,McIntyre便回到了自己的工作岗位,开始了重生后的新生活,和家人继续享受着美好时光。McIntyre还积极向其他癌症患者分享自己的抗癌故事,对癌症患者及其家人尽可能地提供支持和帮助,鼓励大家一定要有战胜癌症的信心。
CAR-T细胞疗法是近年来一种新兴的癌症免疫疗法,该疗法主要通过收集患者的T细胞并改造这些T细胞,使其具备识别和攻击癌细胞的能力,利用患者自身的免疫系统来对抗癌症。CAR-T疗法的实施过程
采集T细胞:通过单采法从患者的血液中提取T细胞。这个过程与献血类似,是一种简单、无创的操作。在单采过程中,医生会从患者的血液中提取T细胞,并将其余的血液返回到患者体内。增强T细胞:在实验室中,研究人员会将一种名为嵌合抗原受体(CAR)的类似抗体蛋白插入到T细胞的表面,从而使这些T细胞具备更强的攻击能力,更准确地识别并攻击癌细胞。增殖CAR-T细胞:CAR-T细胞会在实验室中增殖,数量可达到数百万。然后,这些CAR-T细胞会被冷冻,返回患者所在的医院。注入CAR-T细胞:大多数患者会先接受短暂的化疗。之后,当CAR-T细胞返回到患者的血液中时,它们会继续增殖,随后寻找、识别并攻击癌细胞。接受CAR-T疗法后:患者需要在医院被监测,以及时处理可能出现的副作用和不良事件,一般至少要监测两周。CAR-T细胞会在患者体内保持活性,并持续保护患者,以免癌症复发,实现长期缓解。
根据芝加哥大学医学中心官网发布的信息,CAR-T治疗可以在医院进行,也可以在门诊进行。在CAR-T疗法的相关临床试验中,70%-90%的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者,在接受CAR-T疗法治疗后,疾病会获得缓解;40%-50%的非霍奇金淋巴瘤患者,在接受CAR-T疗法治疗后,疾病会获得完全缓解。[7]使McIntyre实现无癌的CAR-T疗法Kymriah
McIntyre所使用的CAR-T疗法,正是全球头一款获批上市的CAR-T疗法Kymriah,由全球制药公司诺华研发。2017年8月30日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准Kymriah,用于治疗25岁及以下的复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者。2018年5月1日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准Kymriah,用于治疗接受过两种或多种系统疗法后复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者。2022年5月28日,美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准Kymriah,用于治疗接受过两线或多线全身治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。McIntyre参与的正是Kymriah用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床试验,他也是芝加哥大学医学中心开展的3期临床试验中,头一个接受CAR-T疗法Kymriah的DLBCL患者。
芝加哥大学医学中心
美国的一些医疗中心,包括芝加哥大学医学中心,领导了针对白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤的CAR-T疗法临床试验。临床试验中,许多成人和儿童血液癌症患者,接受CAR-T疗法治疗后,取得了非常良好的预后。基于这些充满希望的结果,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了CAR-T疗法用于治疗多种特定类型的血液癌症。芝加哥大学医学中心在研究和开发CAR-T疗法方面,发挥了关键作用。该院是全美头一个获得美国FDA批准的CAR-T疗法治疗特定成人和儿童血液癌症的认证机构,目前可以提供已经获得美国FDA批准的所有CAR-T疗法产品。此外,芝加哥大学医学中心还在开展CAR-T疗法的多项临床试验,用于治疗其他类型的血液癌症,以及宫颈癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤。
芝加哥大学医学中心的CAR-T疗法团队拥有丰富的经验、先进的培训和专业的知识。该医院的多学科团队包括各个领域的专家和支持人员,齐心协力,共同为患者提供全面的护理。
芝加哥大学医学中心的成人CAR-T疗法护理团队,由Michael Bishop教授领导
(来源:芝加哥大学医学中心官网,参考资料[8])
芝加哥大学医学中心的儿童CAR-T疗法护理团队,由James LaBelle教授领导
(来源:芝加哥大学医学中心官网,参考资料[8])
芝加哥大学医学中心是盛诺一家官方签约合作医院。去年9月,芝加哥大学医学中心外科学教授、全球外科副主席J. Michael Millis博士,及国际部项目与新兴市场业务发展总监James Bae(中文名:裵榮柱)先生一行,到访了盛诺一家北京总部。Millis博士一行访问盛诺一家北京总部
如果您希望了解更多CAR-T疗法的前沿信息,或者前往美国芝加哥大学医学中心寻求癌症等重大、复杂疾病治疗,请联系我们,盛诺一家可以为您提供专业的就医指导和全球医疗资源快速对接服务,包括预约国外权威专家一对一远程咨询、快速办理医疗签证前往海外权威医院就医等。[1]https://www.uchicagomedicine.org/forefront/immunotherapy-articles/2017/july/the-car-t-cell-chicago-story-one-year-later[2]https://www.uchicagomedicine.org/forefront/immunotherapy-articles/2018/november/car-t-cell-update-phase-2-clinical-trial[3]https://www.uchicagomedicine.org/forefront/cancer-articles/2021/december/a-walking-miracle-car-t-cell-therapy[4]https://www.cancer.org/cancer/types/non-hodgkin-lymphoma/about/b-cell-lymphoma.html[5]https://seer.cancer.gov/statfacts/html/dlbcl.html[6]https://www.uchicagomedicine.org/cancer/types-treatments/car-t-cell-therapy/how-car-t-cell-therapy-works[7]https://www.uchicagomedicine.org/cancer/types-treatments/car-t-cell-therapy[8]https://www.uchicagomedicine.org/cancer/types-treatments/car-t-cell-therapy/physicians
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