提起“病毒”,大多数人立刻想到的可能是感冒、流感,甚至新冠。但在现代科学的引导下,有些病毒已经“弃暗投明”,经过改造后不但不再伤害人类,反而会帮助人类对抗疾病。
比如溶瘤病毒疗法(Oncolytic Virus Therapy),通过基因工程技术改造病毒,使其能够选择性感染、裂解(溶解)癌细胞。溶瘤后,癌细胞死亡时会释放某种信号(抗原),进一步刺激免疫系统,形成全身免疫反应。这听起来有点像科幻小说,但实际上,溶瘤病毒技术已经进入了大规模临床试验阶段,部分疗法已获批上市。
除了溶瘤病毒疗法,现在又出现了一种病毒免疫疗法(Viral Immunotherapy),在肺癌、胰腺癌这些“硬茬子”癌症中效果相当惊艳!
该疗法名为CAN-2409,由美国Candel Therapeutics公司开发。接下来,我们先了解一下它的基本抗癌原理。
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CAN-2409是如何“杀敌”的?
CAN-2409的“杀敌”过程其实很直接:
头一步,直接干掉癌细胞。病毒被直接注射到肿瘤里后,会像“特种部队”一样突袭“敌方指挥部”,把一种叫HSV-tk(单纯疱疹病毒胸苷激酶)的基因送进癌细胞里。这东西本身没啥威力,但当患者服用另外一种药物伐昔洛韦(Valtrex)后,HSV-tk就会把这种药物转化成“致命毒药”,直接在癌细胞内引爆,干净利落地把它干掉。
第二步,激活免疫反应(类似溶瘤病毒)。癌细胞死掉后,会释放出一些“信号”(抗原)。免疫系统一识别到这些信号,免疫细胞就会开展全方位围剿。免疫系统经过这场作战后也会“记住”癌细胞特征,再次遇到此类癌细胞,免疫系统还可以清除它们。
直接击杀+免疫记忆,这种“速效+长效”打法,让CAN-2409在多种癌症的治疗中大展拳脚。
2
肺癌:全员肿瘤得到控制
肺癌的治疗一向是个难题,尤其是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。传统化疗、靶向疗法和免疫治疗虽然有用,但大多数患者的总体生存期依然相对有限。
CAN-2409在一项2期临床试验(NCT04495153)中,给肺癌患者(90%为晚期,其他为局部晚期)带来了卓越的疗效。
数据显示[1],接受CAN-2409注射和伐昔洛韦用药治疗后,40%的患者肿瘤缩小或完全消失,全员肿瘤均得到控制(疗效蕞差的也是肿瘤稳定),患者平均生存期达到22个月。而且治疗后,患者的免疫反应显著增强,T细胞和炎症因子的水平明显上升,说明身体的免疫系统被充分调动了起来。
更重要的是,这种疗法在安全性上也表现不错。大多数副作用是轻度的发热和流感样症状,几乎没有严重不良反应。
3
前列腺癌:适合中高危患者
由于专挑“硬茬子”,CAN-2409对于中高危的局限期(还没发生远处转移)前列腺癌疗效还是很可观的。
在3期PrTK03临床试验中,80.4%的患者在治疗两年后肿瘤完全消失,标准治疗组为63.6%。而且接受治疗的患者中,前列腺特异性抗原(PSA)水平明显下降,表明癌细胞在不断被清除[2]。
不过对于风险较低的“低中危”前列腺癌,该疗法有点“提不起劲”,2期ULYSSES临床试验没有达到预期目标,注射病毒与否,没有影响到中低风险、局限性前列腺癌患者根治后1年的无癌比例(注射病毒的患者数值有所提升,但不显著)。这可能说明免疫系统未能被充分刺激。
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胰腺癌:有望打破“癌王”魔咒
如果只考虑癌症的死亡风险,那么胰腺癌是公认的“癌王”。对于这类穷凶极恶的癌症,CAN-2409的表现令人惊叹。
在2期PaTK02临床试验(NCT02446093)中,对于“临界可切除”(未广泛扩散,但接近或已侵犯周围关键血管或组织导致难以手术)的胰腺癌患者,使用标准放化疗+伐昔洛韦+CAN-2409后,再进行手术切除。
数据显示[3],加入CAN-2409+伐昔洛韦治疗的胰腺癌患者,平均总生存期达到31.4个月,未加这两个药的患者,平均总生存期为12.5个月。
3名接受病毒疗法且仍存活的患者,从确诊到数据截止(2025.2.20)时,生存期分别已达73.5个月、68.8个月和41.3个月,远超标准治疗下胰腺癌患者的预期生存期!
可以看到,CAN-2409具备一定的“广谱抗癌”潜力。既然能在肺癌、胰腺癌、前列腺癌中发光发热,未来似乎也有可能在其他癌症中发挥作用。
以上就是本次小编要给大家分享的全部医学资讯了。此外,小编还希望大家能了解,CAN-2409的研究数据虽然充满希望,但我们不建议患者单单为某一个新药研究而选择出国看病。因为研究再好,也存在着【试验招满人了】、【有多项入组条件】等问题,患者未必能够顺利入组。
事实上,像MD安德森癌症中心、纪念斯隆凯特琳癌症中心、哈佛大学医学院合作教学医院这类国外知名医院,都会拥有大量癌症研究,因此患者完全没有必要只专注于某一个临床试验。
前往国外知名医院就医后,主治医生会带领多学科诊疗团队为患者制定个性化治疗方案。方案有时会采用标准疗法,有时也会推荐临床试验给患者,一切都无需患者操心,因为医疗团队制定方案的核心依据只有一个——方案是否更可能给患者带来蕞大收益。
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参考来源:
[1]https://www.onclive.com/view/can-2409-plus-valacyclovir-shows-favorable-tolerability-induces-immune-responses-in-nsclc
[2]https://www.onclive.com/view/can-2409-improves-dfs-in-intermediate-high-risk-localized-prostate-cancer
[3]https://www.cancernetwork.com/view/can-2409-valacyclovir-plus-soc-demonstrates-positive-survival-in-pdac