根据近期发表于《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology）上的1/2期LUPER研究的数据：前沿药lurbinectedin与PD-1抑制剂pembrolizumab联合使用，在一部分复发性小细胞肺癌患者中展现出显著疗效。
Lurbinectedin中文名芦比替定，商品名Zepzelca，是一款用于复发性小细胞肺癌二线治疗的化疗药物。
在28名可评估患者中：
未确认的客观缓解率（ORR）为46.4%，意味着有46.4%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
完全缓解（CR）率为10.7%，意味着有10.7%的患者肿瘤完全消失。
部分缓解（PR）率为35.7%，意味着有35.7%的患者肿瘤显著缩小。
平均缓解持续时间（DOR）为7.8个月。
约40%的缓解患者在治疗12个月后仍维持缓解。
平均无进展生存期（PFS）为4.6个月，意味着一半患者在4.6个月内病情没有恶化。
平均总生存期（OS）为10.5个月。
在14名铂敏感疾病患者中：
治疗后的客观缓解率（ORR）为57.1%，意味着有57.1%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
临床获益率（CBR）为78.6%，意味着有78.6%的患者病情出现了明显好转或稳定（包括完全缓解、部分缓解或疾病稳定）。
平均缓解持续时间（DOR）为11.9个月。
平均无进展生存期（PFS）为8.0个月，意味着一半患者在8.0个月内病情没有恶化。
平均总生存期（OS）为15.7个月。
在14名铂耐药疾病患者中：
治疗后的客观缓解率（ORR）为35.7%，意味着有35.7%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
临床获益率（CBR）为42.9%，意味着有42.9%的患者病情出现了明显好转或稳定（包括完全缓解、部分缓解或疾病稳定）。
平均缓解持续时间（DOR）为4.4个月。
平均无进展生存期（PFS）为2.8个月，意味着一半患者在2.8个月内病情没有恶化。
平均总生存期（OS）为7.1个月。
铂敏感疾病指患者在接受含铂类药物一线化疗后，90天或90天后出现疾病复发或进展，说明对铂类药物仍有较好反应。
铂耐药疾病指患者在接受含铂类药物一线化疗后，90天内即出现疾病复发或进展，表明对铂类药物反应较差。
探索性分析表明，ECOG体能状态评分为0分（意味着患者完全能够进行日常活动，没有任何限制）的患者和基线IL-6水平在正常范围以内或以下（意味着患者体内炎症水平较低，可能预示着更好的免疫状态和对治疗有更好的反应）的患者，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）获益更明显。
安全性
在2期部分，所有患者（100.0%）均出现了任意级别的治疗相关不良事件（TEAEs），其中82.1%为3-5级不良事件（比较严重甚至危及生命）。
蕞常见的任意级别和3-5级TEAEs分别为：血液和淋巴系统疾病（82.1% vs 60.7%）、全身性疾病及给药部位反应（78.6% vs 10.7%）、疲劳（75.0% vs 7.1%）、胃肠道疾病（71.4% vs 3.6%）及中性粒细胞减少（67.9% vs 46.4%）。
总体上，有17.9%的患者因TEAEs而中止治疗。
此外，报告了2例与研究治疗无关的死亡事件，分别为新冠感染和伴呼吸衰竭的发热性中性粒细胞减少症。另有1例与lurbinectedin相关的死亡，死因为铜绿假单胞菌感染导致的脓毒症。
研究详情
在这项单臂、开放标签、多中心的1/2期LUPER试验（NCT04358237）中，纳入了18岁及以上、组织学确诊小细胞肺癌且在一线化疗后疾病进展的患者，要求距离上一次抗癌治疗至少4周，并提供可用的肿瘤组织样本。其他纳入标准包括：ECOG体能状态评分为0或1（意味着患者的身体状况较好，能够承受治疗带来的副作用），器官功能良好，且具有符合标准的可测量病灶。
患者的平均年龄为65.5岁（范围41-78岁），大多数为男性（53.6%）。此外，大部分患者为广泛期疾病（89.3%）、ECOG评分为1（64.3%）、有既往吸烟史（64.3%）、未接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗（100.0%）、无中枢神经系统受累（78.6%）、无肝转移（53.6%）。
患者接受了推荐的2期剂量（RP2D）lurbinectedin 3.2 mg/m2和pembrolizumab 200 mg，每3周静脉输注一次治疗。
试验的主要终点包括1期阶段的蕞大耐受剂量（MTD）和推荐2期剂量（RP2D），以及2期阶段的客观缓解率（ORR）。次要终点包括临床获益率（CBR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
研究者总结
“在LUPER 1/2期研究中，lurbinectedin联合pembrolizumab作为二线治疗，显示出良好的疗效和可控的安全性，适用于未接受过免疫治疗的小细胞肺癌患者。”首席研究作者、西班牙马德里Gregorio Mara?ón综合医院肿瘤科的Antonio Calles博士及其合作者写道。
“本研究的局限性在于其单臂设计（指在整个试验过程中仅设立一个治疗组，所有参与者都接受相同的治疗方案）、缺乏对照组以及患者人数相对较少。尽管存在这些限制，但该组合疗法的可行性和抗肿瘤活性，值得在两种情况下继续研究：一是在转移性小细胞肺癌患者中，作为一线化疗后切换的维持治疗；二是在局限期小细胞肺癌患者完成标准放化疗后，作为巩固治疗的进一步评估。”研究人员表示。
国内小细胞肺癌患者
在海南可使用Lurbinectedin
国内小细胞肺癌患者在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区指定医院，可使用lurbinectedin，具体用于治疗在含铂类化疗过程中或化疗后出现疾病进展的转移性小细胞肺癌成人患者。
位于海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的海南盛诺一家诊所，可以协助国内患者用上lurbinectedin。
?需要注意的是：
患者能否使用lurbinectedin，需要先经由专门的评估，可通过提供患者的病历资料等进行线上评估；
使用该药，务必患者本人到海南才能使用，有着严格的用药流程，不可邮寄或家属代领；
该药的具体用法与用量等，需由专业医生根据患者病情进行评定。
进一步咨询lurbinectedin，请在线联系我们。
来源：
https://www.cancernetwork.com/view/lurbinectedin-pembrolizumab-shows-significant-activity-in-relapsed-sclc
