摘要
近日，国际权威期刊《新英格兰医学杂志》发表了一份报告，介绍了Daraxonrasib（RMC-6236）在1/2期RMC-6236-001临床试验中，用于既往接受过治疗的转移性RAS突变胰腺导管腺癌（PDAC）患者的研究数据。
研究结果非常令人鼓舞，RMC-6236展现出了积极的抗肿瘤活性和良好的安全性。
来源:《新英格兰医学杂志》官网截图
Daraxonrasib（RMC-6236）由美国Revolution Medicines公司开发，是一种口服RAS（ON）多选择性抑制剂，旨在靶向由一系列常见RAS突变驱动的癌症，包括胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌。胰腺导管腺癌（PDAC）是常见的RAS依赖型恶性肿瘤，超过90%的患者肿瘤中存在RAS突变。
试验详情
在这项名为RMC-6236-001的1/2期临床研究中（临床试验注册号：NCT05379985），研究人员评估了RMC-6236单药治疗既往接受过治疗且携带RAS突变的转移性实体瘤患者的疗效。
患者每天口服一次100mg至400mg的RMC-6236。300mg被选为3期研究剂量。
研究的主要终点是安全性。次要终点是药代动力学（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）和抗肿瘤活性。
本次报告重点关注168例既往接受过治疗的RAS突变胰腺导管腺癌（PDAC）患者的结果。
安全性和副作用情况
在168例接受300mg或更低剂量RMC-6236治疗的胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，96%的患者报告了任意级别的治疗相关不良事件；30%的患者报告了3级（严重）或更高级别的治疗相关不良事件。
至少10%的患者出现的治疗相关不良事件包括皮疹、腹泻、恶心、口腔炎或黏膜炎、呕吐和乏力。
疗效数据
在26例携带RAS G12突变、接受300mg RMC-6236作为二线治疗的患者亚组中：
客观缓解率为35%，意味着有35%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
中位缓解持续时间为8.2个月，意思是在对治疗有反应的患者中，一半患者疗效能维持超过8.2个月。
中位无进展生存期为8.5个月，意味着一半患者在8.5个月内病情没有恶化。
中位总生存期为13.1个月，意思是一半患者生存时间超过13.1个月。
在38例携带RAS G12、G13或Q61突变的患者中：
客观缓解率为29%，意味着有29%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
中位缓解持续时间为8.2个月，意思是在对治疗有反应的患者中，一半患者疗效能维持超过8.2个月。
中位无进展生存期为8.1个月，意味着一半患者在8.1个月内病情没有恶化。
中位总生存期为15.6个月，意思是一半患者生存时间超过15.6个月。
重要意义
这些结果为Revolution Medicines公司启动全球3期RASolute 302试验提供了重要支持。RASolute 302是一项关键性3期试验，研究对象是接受二线治疗的转移性胰腺癌患者。
该公司近期公布了RASolute 302试验取得的积极结果，研究显示与标准化疗相比，RMC-6236带来了前所未有的总生存获益，这与1/2期RMC-6236-001研究中观察到的结果一致。
“RAS突变是多种实体瘤发生和进展的重要原因，在胰腺导管腺癌（PDAC）中尤其常见。很多PDAC患者的肿瘤都存在RAS突变，这会促进癌细胞持续生长和扩散。目前，这类患者的标准治疗主要还是传统化疗。传统化疗并不是针对RAS突变本身的精准治疗，所以疗效有限，患者仍然需要更有效的新治疗选择。这项1/2期试验数据显示，在既往接受过治疗的转移性RAS突变PDAC患者中，RMC-6236显示出令人鼓舞的临床抗肿瘤活性和持久缓解，并且安全性和耐受性可以接受。这些结果，加上我们3期RASolute 302试验的结果，增强了我们对RMC-6236潜力的信心。我们相信，它有望为胰腺癌以及其他RAS依赖型癌症患者建立一种重要的新治疗选择。”Revolution Medicines公司首席开发官Alan Sandler博士表示。
除了RASolute 302试验，RMC-6236还正在另外三项全球3期试验中接受评估，包括用于更早治疗线的胰腺导管腺癌（PDAC）患者，以及转移性RAS突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
关于胰腺癌和胰腺导管腺癌（PDAC）
胰腺癌是致命的恶性肿瘤之一，特点通常是诊断时已经处于晚期，对标准化疗不敏感，死亡率很高。在美国，近期估计显示，每年约有60000人被诊断为胰腺癌，约有50000人会死于这种侵袭性疾病。
由于缺乏早期症状和检测方法，约80%的胰腺导管腺癌（PDAC）患者在确诊时已经处于晚期或转移阶段。在所有主要癌种中，PDAC是常见的RAS依赖型恶性肿瘤，超过90%的患者肿瘤中存在RAS突变。转移性PDAC仍然是美国常见的癌症相关死亡原因之一，5年生存率约为3%。
关于Daraxonrasib（RMC-6236）
Daraxonrasib（RMC-6236）由美国Revolution Medicines公司开发，是一款口服靶向药，旨在靶向由一系列常见RAS突变驱动的癌症，包括胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌。
RMC-6236是一种口服RAS（ON）多选择性抑制剂，它瞄准的是癌细胞里持续“开机”的RAS信号。RAS就像癌细胞生长的油门，一旦突变，就可能让癌细胞一路狂奔。RMC-6236要做的，就是踩下刹车，压住这条异常活跃的生长信号。
RMC-6236目前尚未获得任何监管机构批准，包括美国或欧洲监管机构。
美国食品药品监督管理局（FDA）已授予RMC-6236突破性疗法认定和孤儿药认定，用于治疗既往接受过治疗、携带G12突变的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者。
此外，RMC-6236还入选了FDA局长国家优先审评券试点项目。该项目旨在加快符合美国国家卫生优先事项的治疗方法的开发和审评。
RMC-6236尚未公布明确上市时间，具体上市时间仍需以官方最终公布为准。
目前，RMC-6236相关临床试验主要在美国等海外地区开展。公开信息显示，中国境内尚未见到明确的注册性临床试验启动或患者招募信息。
那么，国内患者怎么用？去哪用？
国内患者可通过申请参加美国正在开展的临床试验，尝试使用RMC-6236。但能否用上，需要先评估患者是否符合入组条件。
盛诺一家已与多家美国知名医院建立合作关系，可协助患者进行临床试验匹配、入组条件评估；如匹配成功，还可提供包括就医安排、临床试验对接在内的全流程支持服务。
已有患者通过上述途径赴美，并参与RMC-6236相关临床研究，成功接受该药治疗。
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关注RMC-6236的患者别错过：
美国MD安德森癌症中心专家直播解读
除了Daraxonrasib（RMC-6236），Revolution Medicines公司还在开发另一款备受关注的抗癌药物Zoldonrasib（RMC-9805）。这是一款RAS（ON）G12D选择性抑制剂，主要针对KRAS G12D等相关突变。
为了帮助国内患者和家属更深入地了解这两款前沿靶向药，5月8日（明晚）20:00-21:00，我们将邀请美国MD安德森癌症中心教授David S Hong，通过线上直播的方式，为大家深度解读RMC-6236和RMC-9805的新进展、适用人群和临床研究信息。
本场直播全程配备专业医学翻译，并将分享部分中国患者用药的真实案例。
如果您正在关注RMC-6236和RMC-9805这两款抗癌药，请拨打 免费咨询电话 400-875-6700 联系我们。
资料来源：
[1]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2505783
[2]https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-announces-publication-new-england-journal
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