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重磅!英国口服新药GRWD5769,让晚期肺癌、肝癌、肠癌、宫颈癌等6种难治癌症缩小或停止进展

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作者: 盛诺一家

癌症治疗里,让人无力的一种情况是:免疫治疗用过了,没效;或者曾经有效,后来耐药了。


化疗、靶向、免疫一轮轮走下来,医生也只能说:常规选择已经用完了。


前不久,在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,一项早期临床研究尤为引人关注:一款名为GRWD5769的口服新药,联合PD-1免疫治疗药物cemiplimab,在多种晚期难治实体瘤中,显示出了让肿瘤缩小或“停止进展”的信号。


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(来源:ASCO公开信息)


01

这项研究为什么让人眼前一亮?


这项试验名叫EMITT-1,是一项全球多中心、开放标签的1/2期临床研究,目标是评估GRWD5769单药或与其他抗癌药联合用于晚期实体瘤患者。ClinicalTrials.gov登记号为NCT06923761


这次ASCO大会上公布的数据,重点来自GRWD5769 + cemiplimab的联合治疗队列。


它有几个很重要的特点:

  • 研究横跨英国、法国、西班牙和澳大利亚,在4个国家的28个癌症中心开展;

  • 覆盖6类常见、且经常遇到治疗瓶颈的癌症:宫颈癌、尿路上皮癌/膀胱癌、肝细胞癌、微卫星稳定型结直肠癌、非小细胞肺癌、头颈鳞癌

  • 入组人群非常难治参与者此前治疗已经失败,多数人入组时已没有常规治疗选择了


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(来源:摄图网)


换句话说,这不是面对初治患者,而是在一群本来很难再从免疫治疗中获益的人群中,看到了新的有效信号。


02

GRWD5769是什么?为什么说它能扒掉癌细胞的“隐身衣”?


我们可以把免疫系统想象成一支巡逻队。


T细胞要杀死癌细胞,首先要看见它。癌细胞表面会展示一些身份碎片,医学上叫抗原肽,T细胞就是通过这些线索识别敌人。


但聪明的癌细胞会想办法把自己藏起来。


GRWD5769针对的是一个叫ERAP1的酶,全名内质网氨肽酶1,它参与调节肿瘤抗原如何被加工、并呈递到MHC-I分子上。


据英国生物技术公司Greywolf Therapeutics介绍,GRWD5769是一款“first-in-class”的口服小分子ERAP1抑制剂,设计目的就是改变肿瘤细胞展示给免疫系统的抗原谱,从而帮助T细胞重新识别肿瘤。


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当肿瘤躲避免疫系统时,GRWD5769让癌细胞(粉色)对T细胞(白色)可见(来源:卫报)


用更通俗的话说:PD-1药物像是给T细胞松刹车;而GRWD5769则试图让癌细胞重新暴露身份


一个负责让免疫细胞更能打,一个负责让癌细胞更容易被发现。


这就是为什么媒体会把它形容为:扒掉癌细胞的隐身衣


03

83名晚期患者:看到了什么结果?


据卫报报道,这项早期试验中共有83宫颈癌、膀胱癌、肝癌、肠癌、肺癌和头颈癌患者接受了GRWD5769联合cemiplimab治疗。


结果发现:肿瘤在26名(占比31.3%)患者中缩小,其中15名患者缩小幅度达到至少30%


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(来源:卫报)


更值得患者关注的,是疾病至少6个月没有进展的比例:

  • 宫颈癌:18%

  • 肝癌:32%

  • 膀胱癌/尿路上皮癌:36%

  • 头颈癌:38%

  • 结直肠癌:51%

  • 肺癌:55%


我们可以把它通俗理解为:有一部分患者在至少6个月里,肿瘤没有继续进展,或者出现了缩小。


在肺癌和结直肠癌中,这个比例甚至超过了50%


04

为什么结直肠癌的数据尤其值得关注?


这项研究里有一个很特别的队列:微卫星稳定型(MSS)结直肠癌、且没有肝转移的患者。


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(来源:摄图网)


MSS结直肠癌是免疫治疗领域出了名的冷肿瘤类型之一,绝大多数患者对单纯PD-1/PD-L1免疫治疗反应并不好。然而,这次联合方案在MSS结直肠癌、无肝转移人群中显示出了积极效果。


这就是为什么“51%的肠癌患者至少6个月疾病未进展这个信号,会引发关注。


但也要提醒:这里不是所有结直肠癌患者都适用。它指向的是非常特定的人群:MSS结直肠癌、且无肝转移。


05

肺癌55%、头颈癌38%:是“重新唤醒免疫治疗”吗?


这项研究吸引人的地方在于,很多患者此前已经接受过免疫治疗,而且免疫治疗已经失败或停止有效。


对于这类患者,再次让免疫治疗产生反应,本身就很难。


Greywolf Therapeutics披露,GRWD5769联合cemiplimab6个队列中的客观缓解率为 13%-36%,持久临床获益率为18%-55%;其中,头颈癌的临床获益率38%,非小细胞肺癌甚至达到55%


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(来源:Greywolf Therapeutics


这说明什么?说明GRWD5769可能不是替代免疫治疗,而是帮助免疫治疗重新看见、重新攻击肿瘤。


但现在还不能说它已经逆转耐药


更严谨的表达应该是:在既往免疫治疗失败或耐药的晚期实体瘤患者中,GRWD5769联合PD-1治疗,初步显示出积极的抗肿瘤活性,但仍有待进一步验证。


06

新疗法副作用怎么样?


早期结果中,安全性看起来相对可接受。


Greywolf Therapeutics称,GRWD5769cemiplimab联合治疗耐受性良好,没有发现新的安全性信号,多数不良事件为1级。


治疗方式也比较特殊:据英国曼彻斯特临床研究中心介绍:

  • 患者每3周服用GRWD5769胶囊,同时接受一次cemiplimab静脉输注;

  • 随后3周只接受cemiplimab,再循环进行。


这样的-周期设计,是为了不断刷新参与攻击肿瘤的T细胞池,减少T细胞耗竭。


不过,副作用目前看起来少,不等于以后一定少。毕竟目前还只是1期研究,样本数有限,随访时间也有限。而很多罕见或长期不良反应,只有在更大样本、更长时间的研究中才能看清楚。


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(来源:Greywolf Therapeutics


结语:


医学进步常常不是突然治愈一切,而是在最难的地方,先撬开一条缝。


GRWD5769这项研究的意义,就在于它提出了一个很重要的新思路:当免疫治疗失效时,问题也许不只是T细胞不够强,还可能是癌细胞太会藏


如果未来更大规模研究证实有效,那么让癌细胞重新暴露给免疫系统,可能会成为免疫治疗耐药之后的新方向。


但今天,我们仍然要保持清醒:这不是已上市药、不是标准方案,患者绝对不可以自行寻找、使用。


这是一项值得期待的早期研究。它给难治患者带来了新希望,但离真正改变临床,还需要后续研究证据。




编者按

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参考来源:

1.ASCO 2026 / Journal of Clinical Oncology 摘要:EMITT-1: Clinical and pharmacodynamic activity with the oral ERAP1 inhibitor GRWD5769 plus cemiplimab in solid tumors.

2.Greywolf Therapeutics官方新闻稿:GRWD5769联合cemiplimab6类实体瘤中报告持久临床反应,数据在ASCO 2026口头报告中公布。

3.ClinicalTrials.gov登记信息:EMITT-1NCT06923761

4.The Guardian报道:Smart drug that strips cancer cells of ‘invisibility cloak’ can shrink tumours by 30%, trial shows. 

5.NIHR Manchester Clinical Research Facility报道:New drug shows efficacy for multiple cancers in breakthrough clinical trial.


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