癌症防复发大变革：Moderna私人定制mRNA疫苗，显著降低肿瘤复发转移风险！

癌症术后的“防复发”治疗，正在迎来时代变革！

过去几年里，PD-1、PD-L1等“免疫检查点抑制剂”已经被证明，肿瘤手术之后，使用这类药物继续调动免疫系统，可以降低不少患者的复发风险。

科学家自然想到：一个免疫药有效，再额外多加一个，防复发效果是不是会更好？

于是研究人员测试了很多“双免疫检查点抑制剂”的术后治疗，比如PD-1药物联合CTLA-4药物、LAG-3药物、TIGIT药物等。

然而，多个相关试验结果显示，双免疫术后方案并没有起到超越PD-1单药的效果。

不过到了2026年，另一条道路却走通了，癌症术后防复发终于有望再上一个台阶！

来源：AI原创生成

PD-1、PD-L1等免疫检查点抑制剂，目前已经可以用于黑色素瘤、肺癌、肾癌、膀胱癌、胃癌、食管癌等很多癌症的治疗。

它们不直接杀死癌细胞，而是会松开免疫细胞身上的“手铐脚镣”，激活免疫系统攻击癌症。

本质上说，免疫检查点抑制剂不是教免疫细胞认识癌细胞，而是解除癌细胞对免疫细胞的压制，让部分能够识别、攻击癌细胞的免疫细胞恢复战斗力。

现在，这类免疫药物还有一个重要用途：患者已经做完手术、身上暂时看不到癌症了，再用一段时间免疫治疗，尽量把藏起来的残余癌细胞清掉，降低复发风险。

医学上把这种治疗叫做“术后辅助治疗”。

在著名的3期KEYNOTE-054研究中[1]，1019名高危3期黑色素瘤患者接受手术后，一组使用PD-1药物帕博利珠单抗，一组使用安慰剂。

结果显示，帕博利珠单抗使患者复发或死亡风险降低了约43%。

随访近7年后，这种优势仍然存在[2]：7年没有复发的患者比例为50%，安慰剂组为36%。

另一项著名的CheckMate 238研究，也证明了PD-1药物纳武利尤单抗用于黑色素瘤术后辅助治疗的长期价值[3]。接近9年随访时，纳武利尤单抗组仍有44%的患者没有复发。

单独一个免疫药有效，那么额外再加一个免疫药，会不会效果更好？

为了验证这个想法，科学家们纷纷开始测试“双免疫检查点抑制剂”的术后辅助治疗效果。

第一个折戟沉沙的双免疫术后辅助治疗大型试验是CheckMate 915。

研究人员给1833名已经手术切除的高危黑色素瘤患者使用PD-1药物纳武利尤单抗+CTLA-4免疫检查点抑制剂伊匹木单抗，对比纳武利尤单抗单药治疗。

结果显示[4]，两组患者的复发风险没有显著差别：24个月没有复发的患者比例分别为64.6%和63.2%，几乎没有拉开差距。但严重（3-4级）治疗相关副作用，却从12.8%增加到了32.6%。

第二个大型试验是RELATIVITY-098。这次研究人员给PD-1增加的“队友”是LAG-3免疫检查点抑制剂relatlimab。

1093名黑色素瘤术后患者接受纳武利尤单抗+relatlimab术后辅助治疗，对比纳武利尤单抗单药治疗。结果显示两组患者的复发或死亡风险没有差别[5]。

第三个大型试验是KEYVIBE-010。研究人员在1402名黑色素瘤术后患者中尝试了PD-1药物帕博利珠单抗和TIGIT免疫检查点抑制剂vibostolimab的新组合，对比帕博利珠单抗单药治疗。

结果显示额外获益，组合方案组患者的复发或死亡风险在数值上反而更高[6]，治疗相关严重不良事件发生率达到11%，对照组为4%。

三项研究，PD-1分别搭配了CTLA-4、LAG-3和TIGIT三种不同的检查点抑制剂，结果都失败，至少说明在黑色素瘤的术后防复发治疗中，“双免疫”的道路很难走通。

2026年8月19日，国际知名药企Moderna和默沙东公布了一个重要消息：

大型3期INTerpath-001研究取得阳性结果[7]。

这一次，研究人员给PD-1加上了一款名为intismeran autogene的“新抗原mRNA癌症疫苗”。

这里简单介绍一下新抗原疫苗是怎么回事：

医生先拿到患者切下来的肿瘤，对癌细胞进行基因分析，寻找肿瘤中存在、正常细胞没有（或少见）的多种特殊基因突变，之后从中筛选出合适的突变作为“新抗原”，用于为患者制作个体化的mRNA疫苗。

这就像把一张“癌细胞通缉令”交给患者的免疫系统，告诉它“以后看到长成这样的细胞，就攻击”。

这种疫苗和PD-1的作用不太一样。

PD-1等免疫检查点抑制剂，主要是解除已有抗癌T细胞受到的压制；新抗原疫苗则希望训练并扩增更多能够识别特定癌细胞的T细胞。

一个负责增加“认得癌细胞的兵”，一个负责让这些兵不再被束缚。两种作用机制形成了很自然的互补。

3期INTerpath-001研究中，1137名已经做过手术的IIB-IV期黑色素瘤患者，分别接受帕博利珠单抗+intismeran autogene疫苗方案和帕博利珠单抗方案。结果显示，联合组患者的无复发生存期和无远处转移生存期都得到了显著改善[7]。

目前，Moderna和默沙东已经把“新抗原疫苗+PD-1”的新方法推向多个癌种。例如：

• INTerpath-002：针对已经完整切除的非小细胞肺癌，正在开展3期研究[8]。

• INTerpath-009：针对接受术前免疫化疗、手术后仍存在较高复发风险的非小细胞肺癌患者，同样已经进入3期[9]。

相关研究还扩展到了肾癌和膀胱癌。默沙东目前公开的研发管线中，intismeran autogene已经布局黑色素瘤、肺癌、膀胱癌和肾癌[7]。

不仅如此，其他知名药企也在做同样的事。比如BioNTech和Genentech也正在开展IMCODE003研究——测试胰腺癌患者切除肿瘤以后，使用另一款个体化mRNA新抗原疫苗autogene cevumeran+PD-L1免疫治疗+化疗，看看能不能进一步减少复发[10]。

至此，这种新趋势已成，癌症术后防复发治疗很可能即将迈入新阶段！

从传统的术后辅助治疗，到PD-1等免疫药物入局，再到如今PD-1联合个体化新抗原疫苗方案的崛起，我们正在见证癌症术后防复发治疗不断向前发展。

对于已经做完手术的癌症患者来说，所有术后治疗最终追求的都是同一个目标：尽可能清除那些潜伏的癌细胞，让癌症不再卷土重来，让更多患者获得长期无复发生存，甚至最终走向“临床治愈”。

希望这一天能更早一些到来！