过去10年，改变癌症治疗选择的6大重磅研究：乳腺癌、肺癌、卵巢癌、膀胱癌患者必看！

过去10年，全球癌症治疗领域出现了不少重要进展。

有些患者可以在传统化疗之外选择新的靶向、免疫等精准疗法；有些患者初始治疗有效后，可以通过后续维持治疗，让疾病更长时间不再进展；还有些患者遭遇多重耐药后，可以借助新型疗法重新让病情稳定下来。

欧洲肿瘤内科学会（ESMO）是国际肿瘤学领域的重要学术组织。过去10年，大量前沿研究在其年度大会上公布。

其中有6项重磅研究的结果，改变了许多癌症患者的治疗选择。

来源：Oncodaily

乳腺癌：内分泌联合靶向治疗让部分患者生存期大幅延长

主要研究：MONALEESA-2｜发布于2016年ESMO大会

对于激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌，内分泌治疗是重要的治疗方式。但随着时间推移，部分肿瘤会逐渐产生耐药性，重新开始生长。

对于绝经后的乳腺癌患者，芳香化酶抑制剂（例如来曲唑）是常用的一线治疗药物。它可以减少体内雌激素的产生，从而削弱雌激素对癌细胞生长的促进作用。

研究人员希望找到一种方法，让这种治疗的效果维持得更久。

MONALEESA-2研究探索了新的办法：在内分泌治疗基础上，加入靶向药瑞波西利（CDK4/6抑制剂），用于治疗绝经后的激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者。

2016年ESMO大会首次公布的结果显示，与单独使用来曲唑相比，加入瑞波西利后，患者疾病进展或死亡的风险降低了约44%。

治疗18个月时，联合治疗组中63%的患者病情仍未进展，单独使用来曲唑组中为42.2%。

随后，更多随访数据公布：联合治疗组中半数患者的肿瘤控制时间超25.3个月，单独使用来曲唑组为16.0个月；联合治疗组中半数患者的生存期超63.9个月，单独使用来曲唑组为51.4个月。[1]

2021年，研究人员在接受采访时提到，最初加入这项研究的一些女性患者，当时已经使用联合疗法接近8年。

这项研究告诉我们，对于激素受体阳性、HER2阴性的绝经后晚期乳腺癌患者，内分泌联合靶向治疗（CDK4/6抑制剂）可能大幅延长疾病控制时间以及生存期。

肺癌：特定患者一线用免疫治疗，生存期收益远超化疗

主要研究：KEYNOTE-024｜2016年ESMO大会

过去，化疗是转移性非小细胞肺癌的重要一线治疗方式。后来，免疫治疗逐渐改变了肺癌的治疗格局。

KEYNOTE-024研究进行了探索：能否让部分患者在治疗一开始就使用免疫药物，而不必先接受化疗？

这项研究纳入305名患者。他们均患有转移性非小细胞肺癌，且此前未经治疗。经检测，这些患者至少50%的肿瘤细胞表达PD-L1，并且没有能靶向治疗的EGFR突变或ALK突变。

同时满足这两个条件的患者，通常比较适合免疫治疗。

研究比较了一线单独使用免疫药物帕博利珠单抗与标准化疗的效果。结果显示，帕博利珠单抗组中，半数患者的肿瘤控制时间超10.3个月，化疗组为6.0个月。

后续公布的5年随访结果显示，帕博利珠单抗组中，半数患者的总生存期超26.3个月，化疗组为13.4个月；免疫组和化疗组的患者5年生存率分别为31.9%和16.3%。[2]

这项研究告诉我们，对于PD-L1高表达且不能进行EGFR、ALK靶向治疗的晚期非小细胞肺癌患者，免疫治疗可成为一线治疗选择，而且有望带来长期的生存获益。

肺癌：放化疗结束后，再增加免疫治疗，可提高患者生存率

主要研究：PACIFIC｜2017年ESMO大会

对于无法手术切除的3期非小细胞肺癌，治疗仍然可能以治愈为目标。过去，患者完成同步放化疗后，如果病情没有进展，通常会进入观察随访阶段。

PACIFIC研究探索了一个新的方向：放化疗结束后，能否继续接受免疫治疗，进一步改善长期治疗效果？

研究共纳入713名患者。他们在完成同步放化疗后，病情均未进展。研究人员将患者分为两组，一组接受免疫药物度伐利尤单抗，另一组接受安慰剂，最长治疗12个月。

2017年首次公布的结果显示，度伐利尤单抗组中，半数患者的肿瘤控制时间超16.8个月，对照组为5.6个月，患者疾病进展或死亡的风险降低了48%。

后续随访进一步证实了生存获益：度伐利尤单抗组中，半数患者的总生存期超47.5个月，对照组为29.1个月；两组患者的5年生存率分别为42.9%和33.4%。[3]

这项研究告诉我们，对于完成同步放化疗后疾病没有进展、且符合治疗条件的不可手术切除3期非小细胞肺癌患者，后续接受最长一年的免疫治疗，有望进一步改善长期生存。

卵巢癌：晚期患者靶向维持治疗两年，疗效可能持续更久

主要研究：SOLO1｜2018年ESMO大会

卵巢癌患者经过手术和化疗后，即使暂时检查不到肿瘤，也仍然可能复发。

SOLO1研究关注的问题是：初始治疗取得效果后，继续使用靶向药维持治疗，能否让患者更长时间不再出现疾病进展？

这项研究纳入391名新确诊的3期或4期卵巢癌患者。她们携带BRCA1或BRCA2基因突变，并且已经对一线含铂化疗产生反应，即肿瘤大幅缩小或完全消失。

完成化疗后，研究人员将患者分为两组，一组接受靶向药奥拉帕利维持治疗，另一组接受安慰剂，通常治疗最长两年。

研究结果显示，奥拉帕利组患者的疾病进展或死亡风险降低了70%。治疗3年时，该组患者中有60.4%的人肿瘤没有复发进展，对照组为26.9%。

更长期的随访显示，奥拉帕利组中，半数患者的肿瘤控制时间超56.0个月，对照组为13.8个月。

2022年公布的7年随访结果显示，奥拉帕利组预计仍有67.0%的患者存活，对照组为46.5%。这提示奥拉帕利维持治疗可能带来长期生存获益。[4]

这项研究告诉我们，对于携带BRCA基因突变、且对初始化疗产生反应的部分卵巢癌患者，后续靶向维持治疗可能带来长期获益。

乳腺癌：新药取代原有二线治疗标准，患者生存期明显延长

主要研究：DESTINY-Breast03｜2021年ESMO大会

对于HER2阳性转移性乳腺癌，过去已有较成熟的治疗方法。一线治疗后如果病情进展，抗体偶联药物T-DM1曾是重要的二线治疗选择。

DESTINY-Breast03研究直接比较了T-DM1与另一款抗体偶联药物T-DXd的疗效。

两种抗体偶联药物都可以识别癌细胞的特征，将杀伤癌细胞的药物递送到肿瘤部位。但T-DXd在药物设计和释放机制上有所不同，可以更有效地杀伤癌细胞。

这项研究共纳入524名患者，她们此前接受过曲妥珠单抗（老款HER2靶向药）和紫杉类化疗药物治疗。

结果显示，治疗12个月时 T-DXd组估计有75.8%的患者仍存活且疾病没有进展，T-DM1组为34.1%；T-DXd组患者的疾病进展或死亡的风险降低了72%。

后续分析显示，T-DXd组患者中，半数人总生存期超52.6个月，T-DM1组为42.7个月。[5]

这项研究告诉我们，对于HER2阳性的转移性乳腺癌患者，一线靶向治疗后病情进展，可用上更好的抗体偶联药物T-DXd来延长肿瘤控制时间和生存期。

膀胱癌：抗体偶联药物联合免疫治疗，显著改善晚期患者生存

主要研究：EV-302 / KEYNOTE-A39｜2023年ESMO大会

几十年来，含铂化疗一直是晚期尿路上皮癌（主要是膀胱癌）的重要一线治疗方式。

EV-302研究探索了新的治疗方案：能否在治疗一开始，就采用抗体偶联药物维恩妥尤单抗（Enfortumab）联合帕博利珠单抗，而不是传统含铂化疗？

这项研究共纳入886名此前未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

维恩妥尤单抗是一种抗体偶联药物，能够识别癌细胞上的Nectin-4蛋白，并递送杀伤癌细胞的药物；帕博利珠单抗则是一种免疫药物，可以帮助免疫系统攻击癌细胞。

研究结果显示，联合治疗组中，半数人总生存期超31.5个月，化疗组为16.1个月，死亡风险降低了53%。联合治疗组中，半数人的肿瘤控制时间超12.5个月，化疗组为6.3个月。[6]

这项研究告诉我们，对于符合条件的晚期尿路上皮癌患者，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗能够显著改善疾病控制和生存结局，为一线治疗提供了重要的新选择。

回顾这6项重磅研究，我们可以看到：

改变患者治疗选择的医学进步，并不只有开发出新药，也包括对现有药物的重新组合排序，以及根据患者的基因特征给予收益更大的方案。

对于中国患者来说，看到国际重磅研究成果只是第一步。更重要的是弄清楚：这些治疗是否适合自己？相关药物在中国是否已经获批？如果现有治疗效果不理想，还有哪些选择值得进一步评估？

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