近日，《肿瘤学年鉴》上发表的一项研究显示，对于局部晚期结肠癌且没有RAS/BRAF基因突变的患者，在术前接受“帕尼单抗+FOLFOX化疗”的方案，可以有效降低肿瘤复发、延长生命。
这一结果来自FOxTROT临床研究，表明精准治疗策略可能为这类患者带来更好的长期控制效果。
关键信息：
1. 在确诊为没有携带RAS/BRAF基因突变的患者中，术前新辅助化疗加用帕尼单抗后，患者复发或死亡风险比单纯化疗降低了49%。
2. 化疗加入帕尼单抗的患者，死于结肠癌的风险比单纯化疗组降低了77%，显示这一治疗组合可能显著延长患者的生存时间。整体来看，患者的生存率也提高了。
相关患者
局部晚期结肠癌患者通常肿瘤已经深入肠壁，甚至可能累及附近淋巴结。常规治疗以手术为主，联合术前或术后全身药物治疗（即化疗），以减少术后复发风险。
不同患者对治疗的反应差异很大。蕞新研究发现，没有携带RAS或BRAF突变的患者，更容易从抗EGFR靶向药（如帕尼单抗）中获益。
更多详情：
在FOxTROT研究中，共有4900多名局部晚期结肠癌患者参与筛选，蕞终169名患者被确认为RAS/BRAF基因未突变——医学上称之为RAS/BRAF“野生型”患者。这些患者在研究中被分为两组，一组接受FOLFOX新辅助化疗，另一组在化疗的基础上，额外加入帕尼单抗。
结果显示，化疗+帕尼单抗组的患者肿瘤复发风险、死亡风险显著下降，生存时间延长。
研究人员发现，肿瘤具体位于左半结肠（可能对EGFR靶向治疗更敏感）还是右半结肠，对疗效可能存在影响，未来需进一步探索哪类患者使用该方案获益更多。
EGFR是一种存在于癌细胞表面的“接收天线”，专门接收来自身体的“生长信号”。在结肠癌中，这种天线异常活跃，会促使癌细胞无限增殖。
帕尼单抗这类EGFR靶向药则像是“盖住天线的罩子”，可以阻断癌细胞接收EGFR信号，切断其“生长动力”，从而抑制肿瘤发展。
为什么入组患者必须是RAS/BRAF“野生型”？原因在于，一旦结肠癌患者携带了RAS或BRAF基因突变，则意味着肿瘤不再只依赖EGFR这一类信号来促进自身发展，即便用帕尼单抗屏蔽了EGFR信号，肿瘤还可以借助其他信号继续生长，因此治疗会失败。
此前已有研究证实，RAS突变患者在使用帕尼单抗或西妥昔单抗等EGFR靶向药时，不但无效，甚至可能加速病情进展。因此，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南和其他权威指南都明确规定，使用EGFR靶向药前，需确认结肠癌患者是否为RAS/BRAF“野生型”。
参考来源：
https://www.targetedonc.com/view/panitumumab-boosts-survival-in-ras-braf-wild-type-locally-advanced-colon-cancer
