美国FDA授予三药组合方案快速通道资格：用于化疗、免疫失败后子宫内膜癌

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予sapanisertib＋serabelisib＋紫杉醇的3药组合方案快速通道资格（有助于为后续的药物开发提速），用于治疗用过化疗、免疫治疗但肿瘤还继续进展的晚期或复发性子宫内膜癌患者，且这些患者的肿瘤需要存在一类与癌细胞“生长开关系统”相关的基因异常。

当前的1b期研究显示，5名晚期或复发性子宫内膜样癌患者中，4人肿瘤缩小，其中3人治疗后检查不到可测量的肿瘤病灶，1人肿瘤明显缩小；另外1人病情稳定。

sapanisertib＋serabelisib＋紫杉醇的3药方案针对的是“晚期或复发性子宫内膜癌”，且患者之前用过铂类化疗（含卡铂/顺铂等）和免疫检查点抑制剂（PD-1等）治疗，但肿瘤仍继续进展。

这些患者的肿瘤还要被检出一类基因异常——医学上把它们叫做PI3K、AKT、mTOR相关的异常。这几个英文不用硬记，可以简单将它们理解成癌细胞里控制生长的“开关系统”，出现异常后，开关就合不上了，癌细胞就会进入“一直长、一直分裂”的状态。

新的3药方案，就是要合上这种开关，让癌细胞变得没那么活跃，肿瘤变得更容易被消灭。

其中，sapanisertib主要针对的是mTOR，serabelisib主要针对PI3K，而紫杉醇则是一种已经用了很多年的“老化疗药”，不算精准但打击范围比较广。

总结一下，这个方案中两个精准药物先从不同关键位置压制肿瘤生长，同时联合紫杉醇杀伤癌细胞，让一些肿瘤重新对化疗变得敏感。

在1b期临床研究中，共有5名晚期或复发性子宫内膜样癌患者接受新方案治疗，结果4人肿瘤大幅缩小，其中3人达到肿瘤全消失。剩下一名患者肿瘤保持稳定，病情没有继续恶化。

当然我们也可以看到，试验的样本量很小，因此现在不能得出“80%的患者肿瘤会大幅缩小”这样的结论，后面还要看更大规模试验中，能否继续保持如此优秀的疗效。

目前，正在测试该3药方案疗效的2期临床试验正在进行中，试验名叫FTH-PIK-201/GOG-3111。参加该试验的患者此前接受过一线到四线全身药物治疗方案，且既往治疗中包含铂类化疗和免疫检查点抑制剂。

研究人员还想要观察的是，降低患者饮食中的胰岛素水平，会不会影响3药方案的疗效和副作用。之所以研究这个部分， 是因为PI3K、AKT和mTOR这套“生长开关系统”，和人体胰岛素、能量代谢有密切关系。

如果能通过管理饮食来降低胰岛素带来的刺激，从而提高疗效，则可以锦上添花。

预计在2026年底前，这项2期临床试验结果会公布。