肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）是肝癌的主要类型，是全球第四大癌症死亡原因。
尽管已经确定了肝癌的许多危险因素和遗传变异，但由于治疗选择有限，其预后仍然非常不好。与肝癌相关的症状通常在晚期才会出现，这进一步导致患者生存率低下。因此，在分子水平上了解肝细胞癌的发展是获得新见解的重要一步，有助于确定治疗该病的潜在药物靶点。
研究详情：
新加坡国立大学药学系的Victor YU教授领导的研究小组发现，MOAP-1蛋白可以减少肝脏中不溶性p62蛋白聚集体的数量，这有效地抑制了Nrf2细胞信号通路的过度激活。
高水平的p62蛋白可以在我们的肝脏中积聚并形成不溶性聚集体，从而导致Nrf2信号通路的过度激活，而Nrf2信号通路又会增强癌症起始细胞的适应性，导致它们扩散并可能避开人体免疫系统。
因此，高水平的p62蛋白与肝癌的发生和不良预后密切相关。
研究小组发现，MOAP-1蛋白与p62蛋白发生物理相互作用，干扰其自身寡聚过程，而这种寡聚过程是导致p62聚集成不溶性形式的关键因素。这导致p62蛋白聚集体分解，进而导致抑制其刺激Nrf2信号的能力。
临床应用前景：
这项研究揭示了一个重要的调控步骤，可以进一步探索抑制肝细胞癌（HCC）发展相关的肿瘤信号机制。
MOAP-1蛋白由一种控制其蛋白质稳定性的酶联机制调节。通过开发能够调控这一机制的小分子化合物，可以提高肝脏中MOAP-1蛋白的表达量，以发挥类似抑制肿瘤的作用，从而使其成为治疗肝细胞癌（HCC）的潜在药物靶标。
展望未来，该团队还将着手研究MOAP-1在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发展中的作用，NAFLD是包括新加坡在内的世界范围内迅速崛起的肝癌病因。
YU教授补充说：“NAFLD涵盖了从脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎的一系列肝脏疾病，这些疾病可能发展到危及生命的疾病，包括肝硬化和肝细胞癌（HCC）。目前，NAFLD缺乏有效的治疗方法。已知p62蛋白在NAFLD中起作用。然而，关于如何控制的细节仍知之甚少。我们目前发现MOAP-1作为p62蛋白的调节因子，有望为研究其在NAFLD和HCC治疗中的潜在作用开辟新的研究途径。”
来源：
本文编译自Medical Xpress网站于2021年2月5日发布的《A new drug target for liver cancer》
原文链接：
https://medicalxpress.com/news/2021-02-drug-liver-cancer.html
编者按：
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