今年，MSK斯隆的研究人员不断地在抗击癌症方面取得有意义的进展。在斯隆凯特琳研究所(SKI)和MSK斯隆整个机构进行的实验室研究帮助全球进一步了解癌症的产生原因、生长和扩散，并为未来的疗法和治疗开辟新的可能性。
MSK 斯隆的研究人员针对癌症的基础研究取得成果，增强了对疾病的了解并开辟了可能的新疗法。
“要了解像癌症这样具有多种类型和形式的复杂疾病，我们应从最基本的层面对其展开研究。这项工作涵盖了遗传学、免疫学、分子生物学、药理学等领域，”MSK 总裁兼首席执行官 Selwyn M. Vickers（医学博士兼美国医学会会员）说。“我希望大家都知道，MSK 斯隆的全体员工对于我们所研究的事业充满着热情，就像我们致力于提供无与伦比的患者护理一样。”
MSK 斯隆拥有 120 多个研究实验室，专注于更好地了解每种类型的癌症。这包括 SKI 的 100 多个实验室，SKI 是一个隶属MSK 斯隆的专业实验研究机构。MSK 斯隆的科学家们是癌症医学领域的国际领导者，他们经常在领先的科学和医学期刊上以及国内外顶级会议上发表和展示他们的研究成果。
以下是过去一年中曾报道过的一些最激动人心的发现，按时间顺序排列：
有些病人对使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞的癌症治疗没有反应，因为他们的癌细胞具有非常低水平的靶向蛋白或抗原。由 SKI 临床医学科学家 Michel Sadelain （医学博士）领导的团队开发了一种设计高度敏感的 T 细胞的方法，这些细胞可以破坏抗原水平低的癌细胞。这些重新设计的 T 细胞，称为 HLA 非依赖性 T 细胞受体 (HIT) T 细胞，在传统 CAR T 疗法失败时可能有效。该团队于 2022 年 1 月 13 日在《自然-医学》上汇报了这一进展。
我们能否通过肿瘤的 DNA 突变来预测癌症是否会扩散以及何时扩散？由 MSK 斯隆计算肿瘤学家 Francisco Sanchez-Vega 博士和 Nikolaus Schultz 博士领导的研究小组分析了 25,000 名患有 50 种不同类型癌症的患者的基因组数据，以找出答案。2022 年 2 月 3 日研究人员在 《细胞》 中报道的答案为“否”；然而，为期六年的调查提供了有关癌症转移能力的重要新线索。
由细胞生物学家 Lydia Finley 博士领导的 SKI 科学家团队报告发现了一种以前未被重视的代谢途径——著名的克雷布斯/三羧酸 (TCA) 循环的另一种版本。这种新版本的 TCA 循环允许细胞利用营养物质中的碳来构建新的细胞生物质，而不是燃烧它们来获取能量。该发现于 2022 年 3 月 9 日在《自然》杂志上发表，对于理解细胞如何调整其新陈代谢以满足不断变化的需求具有广泛的意义。
由 SKI 免疫学家 Ming Li 博士领导的团队发现了一种新的免疫细胞类型，可以将其用于免疫治疗。科学家们称之为先天样 T 细胞的新细胞与许多免疫疗法的传统靶点——细胞毒性T细胞 （又称“杀手”T细胞）有显著的不同。这一发现被发表在 2022 年 4 月 20 日的《自然》杂志上，为缩小对免疫疗法有反应和没有反应的人之间的差距带来了希望。
由 Kravis WiSE 博士后研究员 Mijin Kim 博士和 SKI 生物医学工程师 Daniel Heller 博士领导的 MSK 的研究团队开发了一种人工智能辅助纳米传感器。该发明可以检测血液中的卵巢癌信号。一旦通过验证，该测试可能有助于早期发现卵巢癌，这是目前人们所迫切需要的辅助能力。科学家们在 2022 年 5 月 12 日的《自然生物医学工程》杂志上报告了这项研究。
MSK 斯隆和威尔康奈尔癌症中心的科学家发现了一种以前无表征的激素抵抗性前列腺癌亚型，约占所有病例的 30%。2022 年 5 月 27 日发表在《科学》杂志上的这一发现可能为针对这种前列腺癌亚型患者的靶向治疗铺平道路。该团队由MSK斯隆临床医学科学家 Yu Chen （医学博士）领导，他是人类肿瘤学和发病机制项目的成员。Yu Chen 博士通过使用类器官和患者来源的异种移植物（来自植入免疫缺陷小鼠的肿瘤的细胞）来鉴定他们称之为干细胞的亚型细胞样 (SCL)，这一思路源于细胞中激活的一些基因让人联想到干细胞中的基因。
APOBEC3 酶通常通过破坏 DNA 来保护人体免受病毒侵害。由 SKI 分子生物学家 John Maciejowski 博士领导的研究小组发现了强有力的证据，证明了这些酶也在引起癌症相关突变中发挥作用。2022 年 7 月 20 日，《自然》杂志报道了这一发现。
施万细胞包裹着神经，就像电缆周围的绝缘体一样。MSK斯隆临床医学科学家 Richard J. Wong（医学博士兼美国医学会会员）通过实验发现施万细胞可以组织成轨道，让胰腺癌细胞通过这些轨道移动。除了血管和淋巴系统，施万细胞代表了癌症从胰腺扩散的第三条途径。正如研究人员在 2022 年 8 月 3 日的《癌症发现》杂志上报道的那样，一种名为 c-Jun 的蛋白质是这一过程的关键。
超过一半的癌症在一种叫做 p53 的基因中有突变，这种p53基因通常被称为“基因组的守护者”。不能正常运行p53的细胞无法正确修复受损的 DNA，从而导致突变的积累。由 SKI癌症生物学家 Scott Lowe 博士领导的一项研究发现，p53缺失之后并不会产生过去认为的遗传混乱，反而会出现可预测遗传变化的有序进展。研究人员在 2022 年 8 月 17 日的《自然》杂志上报告了这一发现，他们说，知道了肿瘤的遗传进化存在“规则”，就表明可以采用不同的方式来治疗它们。
有的前列腺肿瘤细胞通过完全改变它们的身份来抵抗药物。这种转化称为谱系可塑性，可使癌细胞转化为不同的细胞类型。由临床医学科学家 Charles Sawyers （医学博士）和 SKI 计算生物学家 Dana Pe'er 博士领导的实验室模型研究找出了信号通路，如果这些通路被阻断，细胞将重新对治疗产生反应，这也可能为新的临床方法打开大门。实验研究结果发表于 2022 年 9 月 2 日的《科学》杂志。
有些病人对使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞的癌症治疗没有反应，因为他们的癌细胞具有非常低水平的靶向蛋白或抗原。由 SKI 临床医学科学家 Michel Sadelain （医学博士）领导的团队开发了一种设计高度敏 MACHETE 是一种基于CRISPR的新技术，可在实验室模型中有效地研究大规模的基因缺失，使我们对于导致约15%的癌症基因变化有了新的认识。参与 SKI 癌症生物学家 Scott Lowe 博士实验室研究的博士后研究员 Kaloyan Tsanov 博士和 Francisco “Pancho” Barriga 博士于 2022 年12 月 7 日在《自然-癌症》上报告了这一发现，可能有助于确定对免疫疗法产生反应的癌症病人。感的 T 细胞的方法，这些细胞可以破坏抗原水平低的癌细胞。这些重新设计的 T 细胞，称为 HLA 非依赖性 T 细胞受体 (HIT) T 细胞，在传统 CAR T 疗法失败时可能有效。该团队于 2022 年 1 月 13 日在《自然-医学》上汇报了这一进展。
与其他许多癌症相比，卵巢癌一直对免疫疗法具有顽固的抵抗力。由计算肿瘤学家 Sohrab Shah 博士和肿瘤内科医师 Dmitriy Zamarin（医学博士）领导的一项研究发现，卵巢癌比人们以前理解的还要复杂。研究小组发现，同一高级浆液性亚型的肿瘤之间以及同一患者的不同肿瘤部位之间存在显着差异。他们还了解到，卵巢肿瘤在扩散时会产生新的突变以躲避免疫系统。该研究于 2022 年 12 月 14 日在《自然》杂志上发表，揭示了驱动耐药性的机制，为寻找改善治疗的更好方法提供了机会。
本文经授权转载自：MSK斯隆（mskcc1884_USA）
