Ken Herich在接受TIL疗法后第一次重返雪场
（来源：CityofHope官网）
不久前，图上这位热爱滑雪、徒步和高尔夫的患者Ken Herich，还面临着非常严峻的状况：他被IV期黑色素瘤（晚期皮肤癌）重创，肿瘤已从骨骼转移到肺部。多种强效药物，包括一些前沿的免疫治疗手段，都未能阻止病情进展。
他的医生曾告诉他，已经没有更多办法了。但美国希望之城（City of Hope，盛诺一家签约合作医院）为他提供了一个机会，尝试一种全新的治疗方式——TIL疗法。
“如果这种方法没有起作用，他现在可能已经进入临终关怀阶段了。”希望之城（City of Hope）的肿瘤内科医生Xing Yan博士表示。
但如今，他新的检查结果显示：体内已没有癌症迹象。
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令人震惊的黑色素瘤诊断
68岁的Herich和妻子Arlene经营着一家建筑设计公司，居住在美国爱达荷州。他的工作性质使他长期在户外活动，经常暴露在阳光下。Herich本身也了解到，长期日晒可能增加患皮肤癌的风险，因此他一直比较注意这一点，会定期去看皮肤科医生。
一次，他的手上长出了一个小肿块。虽然也做了活检，但当时并未发现异常，不过这种情况仍需要持续观察。
“我就这样看着它长了十年。”Herich苦笑着说。
直到有一天晚上，一位退休医生朋友看到他的手，立刻警觉地说：“这是黑色素瘤！”
仅仅这个词，就足以让人感到恐惧。
黑色素瘤是皮肤癌中相对少见的一种，起源于产生皮肤色素的细胞（黑色素细胞）。但它也是致命的类型之一，因为更容易发生转移。根据美国癌症协会数据，预计到2026年，美国约有8510人死于黑色素瘤。
黑色素瘤（来源：美国国家癌症研究所（NCI）官网）
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手术后遭遇复发，治疗后一度以为摆脱癌症
起初，医生认为Herich的黑色素瘤属于“原位癌”，也就是仅局限在手部局部，通过手术就能解决。
2019年中期，医生为他切除了一个“硬币大小”的病灶，并确认切缘干净，同时检查了附近淋巴结，也未发现异常。
一周后，他接受了皮肤移植修复，当时以为“一切都结束了”。
但事实并非如此。
2020年，Herich在右腋下发现了新的肿块。穿刺活检证实，这是黑色素瘤复发，并已发生转移。
此时，仅靠手术已经不够，需要进行系统性免疫治疗。
外科医生进一步评估后发现，Herich体内肿瘤负荷“非常高”（肿瘤数量非常多）。于是治疗方案被调整为：先进行6周放疗（每周5次），随后使用免疫治疗药物Keytruda，持续一年。
看起来一切还算顺利。到2023年4月，Herich一度达到无癌状态（NED），而且治疗过程比他想象的更为轻松。
“放疗和Keytruda的副作用都很轻，”他说，“几乎没有影响我的生活，我甚至觉得有点‘太轻松了’。”
后来他才了解到，这种情况并不一定意味着疗效更好，也可能提示免疫系统对治疗反应不够充分，癌症仍有复发的可能。
但那时，他正沉浸在喜悦中，还计划和女儿Alysha一起庆祝。
“我敲响了康复铃，大家都为我高兴，一同庆祝我达到无癌状态（NED）。”Herich说。之后，他还和女儿一起旅行了两周。
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癌症持续进展至晚期，一种新疗法带来转机
然而，快乐很快被新的打击所取代。
2024年1月，Herich复查再次发现肿瘤。他的黑色素瘤已经扩散至腹部，进入IV期。
2024年2月，医生尝试新的免疫治疗方案：Nivolumab联合Relatlimab。但他依然几乎没有明显副作用，提示治疗可能未产生理想反应。
2024年4月，复查显示肿瘤继续进展，已扩散至小腿骨，并累及肺部。
他的主治医生表示，当时可选择的治疗手段已经非常有限。但随后他们告诉Herich，美国食品药品监督管理局（FDA）刚刚批准了一种新的免疫治疗——肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，而美国希望之城（City of Hope）正在开展这项治疗。
“你的身体本身会产生抗癌免疫细胞，只是数量和活性都不足，癌细胞往往会压制它们。”Vijay Trisal博士解释说。
TIL疗法的治疗过程如下：
在TIL疗法中，医生会从患者肿瘤中提取这些免疫细胞（淋巴细胞），送到实验室中进行大量扩增，使其数量达到数十亿级别，然后再回输至患者体内。
在此之前，患者通常需要接受淋巴清除性化疗（“清淋”），大幅减少体内原有免疫细胞，为新细胞“腾出空间”。
随后再给予大剂量IL-2（一种能“激活并扩增抗癌免疫细胞”的关键分子），帮助这些免疫细胞在体内进一步扩增并发挥作用。
整个过程通常需要6周甚至更久。
一些患者由于身体状况较差，难以承受这种治疗。但Herich整体身体条件较好，Trisal医生认为他非常适合接受TIL治疗，并且有望从中获益。
Herich在接受第三次IL-2治疗时仍保持微笑
（来源：CityofHope官网）
治疗过程并不轻松。“化疗和IL-2几乎要了我的命，”Herich回忆说。他体内这支“扩增后的免疫大军”（尽管数量略低于理想水平，但仍具备抗肿瘤活性）开始发挥作用。
3个月后，即2025年2月，检查显示肿瘤开始缩小，部分病灶甚至消失。
完成TIL治疗5个半月后，Herich在打高尔夫
（来源：CityofHope官网）
“有的在变小，有的消失了，还有的完全看不到了！”他说。到目前为止，治疗接近一年后，仍未发现疾病进展的迹象。
医生们既高兴又惊讶。“Ken属于那一小部分（5%）实现完全缓解（肿瘤完全消失）的患者之一。”Trisal医生说。“他确实非常幸运。”Xing Yan医生补充道。
Herich自己也很清楚这一点。“我真的没想到效果会这么好，”他说，“而且我对希望之城（City of Hope）的医疗水平和团队非常敬佩。”
出院仅4天后，他就给医生发来了一张照片。在妻子的陪伴下，他重新站上了雪道。
Herich和妻子Arlene在一次滑雪中登上山顶合影
（来源：CityofHope官网）
关于TIL疗法
近年来，TIL疗法取得了重要突破。2024年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）正式加速批准了首个TIL疗法——Lifileucel，标志着这一技术首次从科研走向临床应用。
目前，该疗法主要用于既往接受过免疫治疗（如PD-1抑制剂）和靶向治疗后仍进展的晚期黑色素瘤患者。
这是首个获批用于实体瘤的T细胞疗法，具有里程碑意义。
在疗效方面，临床研究显示，部分患者可获得较持久的肿瘤缓解（肿瘤显著缩小或消失），甚至实现完全缓解（肿瘤完全消失）。
目前，TIL疗法的研究仍在快速推进中，除了黑色素瘤外，也正在探索用于肺癌、宫颈癌等多种实体瘤，未来有望惠及更多患者。
编者按
从手术切除，到复发后的多线治疗，再到尝试TIL疗法实现病情逆转，Herich的经历让我们看到：当传统治疗受限时，仍可能存在新的突破路径。
对于部分晚期患者而言，TIL疗法等前沿免疫治疗正在带来新的希望，但其对医院技术、医生经验及患者身体条件要求较高，并非所有人都适合。
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资料来源：
https://www.cityofhope.org/stories-of-hope/til-therapy-melanoma
头图来源：CityofHope官网
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