本篇所有文字及图片数据均来自OncLive官网于2018年10月5日刊载的《TILs有巨大潜力成为新型免疫疗法》，www.nfcr.org于2019年5月12日刊载的《一封来自母亲和癌症幸存者的希望之信》，ASCO官网2019年会会议摘要《低温保存的自体肿瘤浸润淋巴细胞治疗(LN-144, lifileucel)对晚期转移性黑色素瘤患者的安全性和有效性》，MD安德森官网于2018年3月13日刊载的《MD安德森公司开发治疗癌症的细胞疗法》，TargetedOncology于2019年5月24日刊载的《FDA授予新型TIL疗法突破性疗法认定，用于治疗晚期宫颈癌》，medicalxpress.com于2018年3月25日刊载的《免疫疗法临床试验发现了治愈癌症的新途径》，www.iovance.com发布的《复发性、转移性或持续性宫颈癌的免疫治疗》，clinicaltrials.gov刊载的《自体肿瘤浸润淋巴细胞疗法innovaTIL-04用于治疗宫颈癌患者的研究》，原始数据请见文末链接。
近日，FDA授予肿瘤浸润淋巴细胞疗法LN-145突破性疗法认证，用于化疗无效的复发、转移性或难治性宫颈癌患者。
宫颈癌的治疗主要是手术或铂类化疗、放疗。但是一旦无效，后续治疗十分有限。化疗或免疫疗法二线治疗晚期宫颈癌，总缓解率不过4%-14%。
但在临床试验中，LN-145为晚期宫颈癌患者带来44%的总缓解率，疾病控制率更是高达89%。
LN-145是一种什么疗法？
LN-145是由Iovance公司开发的肿瘤浸润淋巴细胞疗法。
肿瘤浸润淋巴细胞疗法取自患者自身的T淋巴细胞，T淋巴细胞可以识别并杀灭癌细胞。这些细胞有的会冲到肿瘤内部杀敌，这部分勇敢的细胞称为“肿瘤浸润淋巴细胞”。但是，肿瘤周边的环境不好，导致这些淋巴细胞数量不多，也无法充分发挥杀敌的潜能。而TIL疗法是把肿瘤里这部分勇敢的淋巴细胞分离出来，然后在实验室里增殖，壮大队伍，之后再输回患者体内。
图丨iovance.com
具体分为四步：
1、手术切除患者肿瘤；
2、肿瘤样本被送至专门的实验室，将样本上的肿瘤浸润淋巴细胞分离出来，再将数量增殖到几十亿；
3、患者接受一周的预处理，清除自身的免疫系统，为新的淋巴细胞进入体内做好准备；
4、一次回输这些淋巴细胞，接着再进行不超过6个剂量的白细胞介素2的治疗，促进这些肿瘤浸润淋巴细胞在体内生长，充分发挥抗癌作用。
TIL疗法的有效性
除了对晚期宫颈癌表现优异，在其他癌症方面也有惊人疗效。
在黑色素瘤方面，两项NCI的试验证实TIL疗法可以给患者带来持久疗效。在一项93名患者的2期试验中，客观缓解率达56%。在一项101名患者的试验中，24%的患者肿瘤完全消失，有些患者甚至无癌生存4年以上。
TIL疗法对乳腺癌的也有很大的潜力，近期一项报道显示，一位化疗耐药的转移性激素受体阳性患者在TIL疗法治疗后，获得了长期的完全缓解，研究报道之时，该患者依然处于缓解状态，并且超过22个月。
在胆管癌方面，一位2009年被诊断为IV期肝内胆管癌的患者，在经过TIL疗法治疗后，至今已生存10年。
这些TIL疗法都在研究中！
目前，有许多TIL的疗法正在临床试验中进行研究，涉及的疾病包括黑色素瘤、宫颈癌、乳腺癌、头颈鳞癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌。
比如此次获突破性疗法认定的LN-145，除了宫颈癌试验仍在进行中，目前还有多项试验正在进行，正在招募转移性或复发的头颈鳞癌患者、非小细胞肺癌患者、卵巢癌、肉瘤患者。
Iovance公司另TIL疗法LN-144，也非常有前景，正在招募转移性黑色素瘤患者。在今年的ASCO会议上，研究人员报道称，在多种治疗无效的转移性黑色素瘤患者中，LN-144带来38%的客观缓解率，疾病控制率76%。
许多制药公司也意识到TIL疗法的潜力，纷纷开发新的疗法。MD安德森癌症中心基于CAR-T、TIL等细胞免疫疗法的潜力，也与Berkeley Lights公司开创了Optera制药公司，使用患者自身的免疫细胞研发细胞疗法。
需要注意的是， 虽然目前国内外有很多TIL疗法在开展，但TIL比较仍处于较早期的研究，此外对实验室有非常高的要求，有意向的患者需要谨慎选择。
医泉也曾经报道过一位全身布满肿瘤的晚期宫颈癌患者，在参加TIL疗法的临床试验之后，竟然奇迹般的无癌生存超过5年，成为全球首位被细胞免疫疗法治愈的晚期宫颈癌患者！让我们再来看看她的故事。
图丨medicalxpress.com
宫颈癌复发，无药可治
体外放疗、体内放疗、化疗结束以后，36岁的Sue以为自己战胜了宫颈癌，因为CT扫描已经看不到肿瘤。但是三个月后，她的腹部突然又开始疼起来。
PET扫描后，医生告诉她情况很不乐观：她的肿瘤已经扩散到淋巴结。此时医生已经无法提供别的标准治疗了。
“总该有一些办法吧，我可以继续放疗吗？”Sue问到。
不行，因为Sue已经接受过大剂量的放疗了。
“化疗呢？”
也不行，已经没有合适的化疗方案能治疗Sue癌症了。
后的希望
没有后续治疗，肿瘤进展很快，她的身体至少长了7个肿瘤，一个在肝上；一个从肚子里鼓了出来；一个在结肠附近，还有个肿瘤已经挤压到输尿管了。医生认为她的生存期不足一年了。
可在此时，她听到了一项美国国立卫生研究院开展的TIL疗法临床试验，负责试验的医生告诉她4个人中有1个人有效，人数很少，但她依然想要试试。
试试总比等死好，“即便治不了我，也许医生能从中学到什么。”她也做好了打算，如果治疗无效，把遗体捐给科学研究。
“也许这是我给世界后的礼物了……”
她的这个礼物没送成。
她送给世界的是一个更好的礼物：2018年3月，本不足一年生命的她已经无癌生存5年！
医生认为她可能已经被完全治愈了。
左一为Sue，上传于2018年12月20日
图丨Sue的facebook
“我的生活与我所想的完全不一样，也与我的同龄人不一样”Sue在采访中说道，“但是我对重生的感激远远超过癌症给我带来的痛苦”。
希望Sue的好运和乐观精神能传递给更多像她一样热爱生命的抗癌斗士。也期待TIL疗法能带来更多的好消息！
本文转载自 | 医泉
参考链接：
1. OncLive官网于2018年10月5日刊载的《TILs有巨大潜力成为新型免疫疗法》
TILs Show Growing Potential as Novel Immunotherapy
https://www.onclive.com/publications/oncology-live/2018/vol-19-no-19/tils-show-growing-potential-as-novel-immunotherapy
2. www.nfcr.org于2019年5月12日刊载的《一封来自母亲和癌症幸存者的希望之信》
A Letter of Hope from a Mother and Cancer Survivor
https://www.nfcr.org/blog/a-letter-of-hope-from-a-mother-and-cancer-survivor/
3. ASCO官网2019年会会议摘要《低温保存的自体肿瘤浸润淋巴细胞治疗(LN-144, lifileucel)对晚期转移性黑色素瘤患者的安全性和有效性。》
Safety and efficacy of cryopreserved autologous tumor infiltrating lymphocyte therapy (LN-144, lifileucel) in advanced metastatic melanoma patients who progressed on multiple prior therapies including anti-PD-1.
http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_266867.html
4. MD安德森官网于2018年3月13日刊载的《MD安德森公司开发治疗癌症的细胞疗法》
MD Anderson company to develop cell therapies for cancer
https://www.mdanderson.org/publications/cancer-frontline/md-anderson-company-to-develop-cell-therapies-for-cancer.h00-159222567.html
5.TargetedOncology于2019年5月24日刊载的《FDA授予新型TIL疗法突破性疗法认定，用于治疗晚期宫颈癌》
FDA Grants Novel TIL Therapy Breakthrough Therapy Designation for Advanced Cervical Cancer
https://www.targetedonc.com/news/fda-grants-novel-til-therapy-breakthrough-therapy-designation-for-advanced-cervical-cancer
6.medicalxpress.com于2018年3月25日刊载的《免疫疗法临床试验发现了治愈癌症的新途径》
New paths to cure cancer emerge from immunotherapy trials
https://medicalxpress.com/news/2018-03-paths-cancer-emerge-immunotherapy-trials.html
7. www.iovance.com发布的《复发性、转移性或持续性宫颈癌的免疫治疗》
Immunotherapy For Recurrent, Metastatic Or Persistent Cervical Carcinoma
http://www.iovance.com/clinical/c-145-04-cervical-carcinoma/
8.clinicaltrials.gov刊载的《自体肿瘤浸润淋巴细胞疗法innovaTIL-04用于治疗宫颈癌患者的研究》
innovaTIL-04, Study of LN-145, Autologous Tumor Infiltrating Lymphocytes in the Treatment of Patients With Cervical Carcinoma
