商用基因检测试剂盒使用从唾液中收集的DNA样本进行检测
BRCA1和BRCA2是两种被广泛检测的癌症易感基因。
众所周知，这些基因的某些遗传突变会极大地增加人们罹患乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌的风险。针对BRCA突变的基因检测可以确定哪些人可能获益于降低风险的手术（如乳房切除术）、预防性药物治疗或靶向治疗。
但这里有一个巨大的难题：商用基因检测试剂盒，比如已获美国食品药品监督管理局批准的23andMe只用于检测已知在德系犹太血统家庭中遗传的三种常见的BRCA突变。有些人可能被测出并没有携带这些特定的BRCA突变，但仍有可能存在因其他BRCA 突变而患癌的风险，而这些BRCA突变并未列入检测范围。
人们可能会因为这种错误的安全感而不再去查清自己患癌的全部风险。
这只是医生通常建议在临床遗传学专家指导下进行基因检测的众多原因之一，而临床遗传学专家可以检测除常见BRCA突变之外的其他更多突变，并帮助解释检测结果。即便如此，关于哪些人应该接受BRCA检测的问题仍然存在。
听听专家怎么说
目前，对于符合各种临床标准的人群，比如有癌症家族史或在年轻时患癌，医生会推荐他们做基因检测。但是有证据表明，仅对这类人群进行基因检测，某些携带BRCA突变的人群就会被漏掉。
“我们从纪念斯隆凯特琳癌症中心的数据中可以看出，如果仅对有悠久患癌家族史的人群进行基因检测，会有一半的病例被漏掉，”纪念斯隆凯特琳癌症中心的院长办公室高级副院长兼Evelyn H. Lauder乳腺癌中心医学主任Larry Norton说。
在癌症家族史人群和整个美国人口之间，还有一个庞大群体未接受基因检测。仅0.3%(1/300)的美国人携带了危险BRCA突变。目前尚不清楚如何以一种合理有效的方式加强检测，以发现患癌风险人群。
不过，基因检测指南确实在逐渐扩大受检测人群的范围。2019年8月，独立的健康专家组即美国预防服务特别工作组发布了新的BRCA检测建议，新版建议也同时发表在《美国医学会杂志》上。除了具有已知乳腺癌或卵巢癌家族史的女性外，应接受BRCA检测的人群还包括：
1）具有乳腺癌或卵巢癌既往病史、现在处于无癌生存的女性；
2）具有已知患癌风险较高的血统的女性，比如德系犹太女性——2.5%的德系犹太人(1/40)携带了有害的BRCA突变。
纪念斯隆凯特琳癌症中心乳腺癌医学服务中心主任MarkRobson和宾夕法尼亚大学的Susan Domcheck在同时发表的一篇社论中表示，建议具有乳腺癌和卵巢癌既往病史的女性做BRCA检测是“向前迈出的重要一步”，把血统纳入检测理由的决定也值得称赞。
他们说：“确定哪些人有携带BRCA1/2突变的风险，可以挽救他们的生命，应该成为常规医疗的一部分。”
纪念斯隆凯特琳癌症中心
低利用率、过度检查风险
尽管基因检测指南规定的受检测人群范围越来越广，但有证据表明，适合接受检测的人群目前并没有对其加以有效利用。
例如，大约15%的卵巢上皮癌患者携带了BRCA1/2突变。鉴于这种突变的高发性，专家建议所有的卵巢癌患者都进行BRCA检测。但事实上，其中只有不到30%的患者接受了BRCA检测。而在代表性不足的少数人群和社会经济背景较差的人群中，接受BRCA检测的人数就更少了。
另一方面，Robson博士和其他合著者谨慎表示，过度检查也存在风险，尤其是当所涉及的检查是大范围的多基因检测（多达80个基因）。他们写道：“虽然扩大BRCA检测范围可能是有价值的，特别是对德系犹太人群，但这并不意味着实施起来要使用多基因检测。”
纪念斯隆凯特琳癌症中心的科学家，包括由临床遗传学服务中心主任Kenneth Offit领导的团队，正在积极探索更佳且在战略上更有效的检测方法。他们致力于确保为有需要的人们提供更有益的检测。
来源：
本文编译自纪念斯隆凯特琳癌症中心官网于2019年10月22日发布的《Who ShouldBe Tested for a BRCA Mutation? The Science Is Evolving》
原文链接：
https://www.mskcc.org/blog/who-should-be-tested-brca-mutation-science-evolving
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