Joyce F. Liu, MD, MPH | 丹娜法伯癌症研究院官网
“在这项研究的头一批患者中观察到的初步缓解率为30％，这些结果值得注意，特别是因为这些患者既往已经平均接受了三种治疗。对于我们来说，这是一个激动人心的有效性信号，尤其这个靶向疗法是单药治疗这类癌症。”Liu医生在采访中说道。
Adavosertib是一种抑制Wee1激酶的小分子，Wee1激酶是G2-M细胞周期检查点的“守门人”，其在多种类型的癌症中高度表达并具有活性。
“这些癌症的分子特征表明它们具有频繁的p53突变以及致癌基因的显著改变。这些特征意味着这些癌症可能都具有严重的细胞周期失调，并伴有高水平的复制压力。我们假设这些癌症可能特别容易受到细胞周期进一步失调的影响，这种失调可能由诸如adavosertib之类的药物介导，后者通过抑制蛋白质Wee1来中断G2-M细胞周期检查点的调节。”Liu医生介绍道。
研究纳入了复发的子宫浆液性癌患者，除癌肉瘤以外，其他疾病成分被视为浆液性的患者符合入组条件。患者先前至少接受一种铂类化疗方案，治疗方案数量上限无要求。
高微卫星不稳定或错配修复缺陷的患者，先前必须接受过PD-1/L1治疗，或者被认为不适合接受免疫检查点抑制剂治疗。
截至2019年8月20日，研究人员招募了27位患者，其中21位可评估疗效。客观缓解率30%，为6位确认为部分缓解的患者。此外还有一位患者的缓解状态在确认中。11位患者疾病稳定，3位患者疾病进展。
常见的副作用为贫血、腹泻、恶心和疲劳。常见的3级或以上副作用包括贫血、中性粒细胞减少和惊厥。
接下来，研究者计划开展更多的队列研究，以深入研究为何Adavosertib治疗某些浆液性癌患者效果更好，并确定疗效的潜在生物标志物。
同时，也计划研究Adavosertib在子宫癌肉瘤中是否有相似的抗癌活性，子宫癌肉瘤与子宫浆液性癌有许多相似的分子特征，包括p53突变和癌基因突变，因此靶向Wee1的疗法对其可能有类似效果。
来源：
本文编译自medscape 发布的《Promising Efficacy WithAdavosertib in Uterine Serous Carcinoma》一文
原文链接：https://www.medscape.com/viewarticle/928091
本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权
