新药Zenocutuzumab精准“狙击”胰腺癌与胆管癌：肿瘤进展后，继续用药仍然有效！

近日，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会上，研究者公布了一项来自1/2期eNRGy试验（NCT02912949）的数据分析：

携带有NRG1基因融合（NRG1+）的胰腺癌和胆管癌患者，在使用新药Zenocutuzumab治疗后疾病发生进展，不直接更换方案，而是继续使用该药，仍有可能控制住肿瘤较长时间！

来源：Targeted Oncology官网

NRG1融合是什么？

如果把肿瘤比作一辆失控加速的车，那么驱动基因就相当于被踩死的油门。

大部分抗癌药的治疗目标，相当于在油门底下找一个合适的“支点”，将油门顶起来，让这辆车得以减速甚至停下来。

NRG1基因融合就相当于油门下面非常关键的“支点”。当这个位置被顶起后，很多癌症——比如胰腺癌、胆管癌的油门就无法被无限踩下去了。

存在NRG1融合的患者，使用Zenocutuzumab后，可同时干预两个靶点（HER2和HER3），相当于在油门下方两个点同时提供强大支撑力，油门更可能被顶起来，让汽车减速。

*Zenocutuzumab是前沿的双特异性抗体药物，可同时靶向HER2和HER3两类蛋白，通过阻断NRG1融合驱动的细胞信号通路，抑制肿瘤生长。

肿瘤进展后，继续用药还可能有效！

一部分患者在使用该药过程中，肿瘤一度会出现进展。此时，医生是否该立即停用Zenocutuzumab，并且更换其他的方案？为了解答这个问题，研究人员在1/2期eNRGy试验中进行了分析。

试验中，17名携带NRG1融合的胃肠道肿瘤患者中有12人是胰腺癌，另外5人是胆管癌。他们在Zenocutuzumab治疗后疾病出现明确进展，之后没有立即停药，而至少又用了3次该药。

结果显示，有1人肿瘤全消失、5人肿瘤大幅缩小，还有8人肿瘤保持稳定。

此外，17人中有相当一部分人不但病情没有快速失控，反而能稳住较长时间。

研究人员认为，对于NRG1融合这类非常罕见的基因异常类型，患者即便治疗中发生肿瘤进展，继续用药依然可能有效。

2024年12月，Zenocutuzumab在获得优先审评和快速通道相关资格认定后，获得了美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，用于治疗NRG1融合的晚期胰腺癌和非小细胞肺癌成人患者，这些患者不可手术切除，或已经是转移性疾病状态，且此前的药物治疗出现了耐药进展。

2025年10月，FDA又授予该药用于治疗NRG1融合的晚期不可切除或转移性胆管癌的突破性疗法认定——该认定有助于加快研发和审批。