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美国纪念斯隆凯特琳癌症中心:身体扛不住化疗,Ⅲ期肺癌就只能保守治疗吗?

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作者: 盛诺一家

一位80多岁的老人被确诊为Ⅲ期非小细胞肺癌


肿瘤暂时没有发现远处转移,却因为位置和淋巴结受累无法手术。医生告诉家属,标准方案是同步放化疗,之后再接受免疫治疗。


但老人同时有肾功能下降、听力减退和慢性心肺疾病。化疗可能带来的感染、骨髓抑制和器官损伤,让整个家庭陷入两难:

  • 不积极治疗,担心肿瘤继续发展;

  • 按照标准方案治疗,又怕身体先扛不住。


这不是一个虚构的罕见困境,而是局部晚期肺癌诊疗中长期存在的一道难题。


美国纪念斯隆凯特琳癌症中心牵头的一项Ⅱ期研究,正是为这群患者设计的。它试图回答一个很现实的问题:如果患者确实无法接受化疗,能不能保留根治剂量放疗,同时加入免疫治疗?


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高龄患者与医生讨论治疗方案

(来源:ChatGPT


01

Ⅲ期肺癌,为什么特别难做决定?


Ⅲ期非小细胞肺癌处在一个特殊位置。


它不像早期肺癌那样通常可以直接手术,也不像已经广泛转移的Ⅳ期肺癌那样主要依靠全身治疗。部分患者的肿瘤仍局限在胸部,却已经侵犯重要结构或累及纵隔、对侧淋巴结,无法安全、完整地切除。


对于身体状况较好的不可切除Ⅲ期患者,目前重要的标准路径是含铂化疗与胸部放疗同步进行,完成后如病情没有进展,再使用度伐利尤单抗巩固治疗。


这一模式来自著名的PACIFIC研究。长期随访显示,在同步放化疗后加入最长12个月的度伐利尤单抗,能够改善无进展生存和总生存,由此确立了“同步放化疗+免疫巩固”的标准地位。


问题在于,进入PACIFIC研究的患者首先必须完成同步放化疗,而现实中许多高龄患者,恰恰过不了这一关。


同步放化疗并不是简单地把两种治疗排在同一天。放疗会损伤照射区域内的正常肺组织和食管,化疗又会增加骨髓抑制、感染、乏力和器官毒性。两者叠加,治疗强度明显高于单独放疗或先后进行的治疗。


患者可能因为以下问题无法接受标准方案:

  • 年龄较大、身体储备能力下降;

  • 肾功能不足,难以安全使用含铂化疗;

  • 已有听力损伤或周围神经病变;

  • 慢性肺病、心脏病或其他严重合并症;

  • 体能状态较差,日常活动已明显受限;

  • 医生评估认为同步治疗的风险超过潜在收益。


ASCO(美国临床肿瘤学会)指南建议,不能接受同步放化疗、但仍能承受化疗的患者,可以考虑先后进行化疗和放疗。可是,如果患者连序贯化疗也很难承受,可选择的积极治疗路径就明显减少。


这正是DART研究启动的背景。


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放化疗治疗场景(来源:ChatGPT


02

这是一项怎样的研究?


DART是一项美国纪念斯隆凯特琳癌症中心牵头的多中心、单臂Ⅱ期研究


研究在美国9个医疗地点开展,包括纪念斯隆凯特琳纽约主院及其分院、迈阿密癌症研究所和Lehigh Valley Health Network。临床试验登记的主要研究者为纪念斯隆凯特琳放射肿瘤科Narek Shaverdian医生。


研究对象并不是所有Ⅲ期肺癌患者,而是经过医生评估,无法手术,同时不适合含铂同步放化疗的局部晚期非小细胞肺癌患者。


论文最终分析了58名按方案接受治疗的患者:

  • 中位年龄为82岁;

  • 四分之三以上患者年龄约在76-86岁之间;

  • 79%的患者ECOG体能状态为1分,14%的患者为2分;

  • 28%的患者肿瘤PD-L1检测为阴性;

  • 已知存在可靶向驱动基因变异的患者未被纳入。


这些数字很重要。


它说明DART确实关注了传统研究中经常代表不足的高龄患者,但入组者也不是所有身体极度虚弱的老人。绝大多数人仍能下床活动、完成基本生活,并有能力接受根治剂量的胸部放疗。


患者接受胸部放疗,同时每4周静脉使用一次度伐利尤单抗,免疫治疗最长持续约一年。研究没有加入化疗。


研究者希望利用放疗控制胸部肿瘤,同时借助PD-L1免疫治疗激活全身抗肿瘤免疫,从而降低复发和远处转移风险。


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胸部放疗聚焦肺部病灶,同时免疫细胞参与攻击肿瘤(来源:ChatGPT


03

研究结果、治疗数据怎么样?


DART研究达到了预设的主要终点:

  • 两年无进展生存率为39%,两年总生存率为54%

  • 中位无进展生存期为14个月,中位总生存期为25个月;

  • 可评估患者的客观缓解率为72%


对于一群中位年龄82岁、原本无法接受标准同步放化疗的患者,这些结果值得重视。


它至少说明:

  • 不能化疗,不一定意味着只能进行低强度治疗或完全放弃抗肿瘤治疗;

  • 部分经过严格筛选的患者,仍可能从根治剂量放疗联合免疫治疗中获得较长时间的疾病控制。


但这里有一个必须说清楚的限制:DART不是随机对照研究。所有患者都接受了同一种治疗,研究结果主要与既往历史数据比较。研究没有设置“单纯放疗”“序贯放化疗”或其他标准治疗对照组,因此不能确定观察到的生存结果有多少来自度伐利尤单抗,也不能排除入组患者筛选带来的影响。


换句话说,这项研究提供了一个值得继续验证的方向,却还不足以证明它绝对优于现有方案。


04

治疗安全性如何?


看到“省略化疗”,很多患者可能下意识认为,这是一套更温和、更安全的治疗。


事实并没有这么简单。在DART研究中:

  • 21%的患者发生3级或4级治疗相关不良反应;

  • 31%的患者因不良反应提前停止度伐利尤单抗;

  • 4名患者发生5级不良事件,占全部患者的7%

  • 其中两人死于肺炎,另外两人死于心脏骤停。


胸部放疗本身可能引起放射性肺炎;免疫治疗也可能导致免疫相关性肺炎。当两者联合使用时,医生必须特别警惕新出现或持续加重的咳嗽、气短、低氧、发热和胸部影像变化。


高龄患者还常常同时存在慢性阻塞性肺病、冠心病、心律失常、肾功能下降或营养问题。同一种副作用,在年轻患者身上可能可以恢复,在身体储备较差的患者身上却可能造成更严重的后果。


所以,DART真正传递的信息不是“高龄患者可以放心不用化疗”,而是:在无法接受标准同步放化疗时,可以由经验丰富的多学科团队评估是否存在另一条积极治疗路径。


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医生需结合胸部影像、症状和血氧情况进行监测(来源:ChatGPT


结语:


对高龄癌症患者来说,真正科学的治疗既不是“不惜代价上强度”,也不是仅仅因为年龄就过早放弃。


DART研究最有价值的地方,是把一群长期处于标准治疗空白地带的患者带进了临床研究:他们不能承受同步放化疗,却依然希望争取控制肿瘤的机会。


放疗联合免疫治疗可能为其中一部分人提供新的选择,但希望必须与风险放在一起讨论。


不能化疗,不等于不能治疗;有了替代方案,也不等于适合所有人。这才是这项研究给患者和家属最重要的提醒。


而牵头开展此项研究的美国纪念斯隆凯特琳癌症中心,是全球著名癌症治疗机构,在《美国新闻与世界报道》刚刚发布的2026-2027年度美国医院排名中,其癌症治疗位居全美第二,与美国MD安德森癌症中心、哈佛医学院教学合作丹娜法伯癌症研究院、英国皇家马斯登并称世界四大癌症中心。


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纪念斯隆凯特琳癌症中心


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参考来源:

1.Journal of Clinical OncologyDARTⅡ期研究原始论文

2.ClinicalTrials.gov登记信息:NCT03999710

3.ASCO PostDART研究最新专业报道

4.PACIFIC研究五年生存随访

5.ASCO Ⅲ期非小细胞肺癌管理指南


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