据MedSci官网公布的数据显示，非小细胞肺癌EGFR突变常见突变包括exon 19del和exon 21 L858R突变，约占所有EGFR突变的80%～85%，其余15%～20%的EGFR突变称为罕见突变。在罕见突变中，以EGFR 20号外显子插入更常见，约占整体的9%左右，同时也占所有EGFR 20号外显子突变的50%左右。
目前美国FDA批准的TKI在治疗EGFR 20号外显子突变或HER2 20号外显子突变患者时，其总体的缓解率较低，EGFR外显子插入突变患者接受EGFR-TKI治疗的ORR约为8%左右，如果排除相对敏感的EGFR 20号外显子 763ins突变，有效率只有3%左右。对于HER2 20号外显子突变，目前HER2 TKI治疗的有效率为11.9%。在MD Anderson数据库中，对比经典突变和EGFR外显子突变患者接受相同TKI治疗的疗效，结果显示，EGFR外显子插入的患者，PFS显著更短，两组患者的mPFS分别为2个月和14个月。在已经获批的药物中，除了阿法替尼治疗EGFR 20号外显子 S768I点突变具有一定疗效外，其余EGFR20号外显子突变接受其他药物治疗并不敏感。
在2020年美国癌症研究协会年会上发表的正在进行的关键性II期ZENITH20期临床试验（NCT03318939）的中期结果，在接受Poziotinib全身治疗的非小细胞肺癌EGFR外显子20号插入的患者显示出68.7％的疾病控制率（DCR）
根据医学博士Xiuning Le在会中说明，Poziotinib在试验患者中反应发生的时间相对较早，并且观察到在服用药物期间发生剂量中断或延迟的患者对poziotinib的反应保持不变。
“就患者亚组而言，即使在接受了3种或更多疗法的大量预处理患者中，各疗法的反应率也保持不变。这同时也包括以前接受过EGFR TKIs（酪氨酸激酶抑制剂）治疗的患者。”
在此种患者组中Poziotinib的客观缓解率（ORR）为14.8％（95％CI）。 115例意向治疗患者中有79例疾病稳定或好转，中位缓解时间为7.4个月（95％CI）。该患者亚组的中位无进展生存期（PFS）为4.2个月（95％CI）。与历史上接受过一代或二代EGFR外显子20号插入药物的患者TKI的中位PFS为2个月相比，效果显著。而经典EGFR突变（外显子19缺失和编码p.L858R和p.L861Q的突变）患者则为14个月。
尽管试验结果并未达到115名患者的全部或部分缓解中仅有17名患者未达到ORR的目标，但目标患者中肿瘤缩小的人数达到了75名（65％）。之前在MD安德森癌症中心进行的Poziotinib的单中心试验显示，曾经接受过多次EGFR或HER外显子20-突变药物的的患者，Poziotinib的有效率为43%。
但在EGFR 20号外显子插入组中44例可评估患者中，ORR为55%，经确认的ORR为43%，意向治疗人群的中位无进展生存期为5.5个月，数据截止时仍有19例患者在接受治疗，其中6例患者治疗时间超过1年。HER2组的12例可评估患者中，ORR为50%，经确认的ORR为42%，中位PFS为5.1个月，5例患者仍在接受治疗。这项研究中，波奇替尼治疗EGFR 20号外显子插入插入患者的ORR创历史新高。安全性上，常见的全等级不良反应包括腹泻(69.8%)、口腔黏膜炎(69.8%)、甲沟炎(60.3%)和皮肤干燥(58.7%)，安全可控。
截止到2020年8月5日，美国波士顿中心哈佛大学附属丹娜法伯肿瘤中心正在进行Poziotinib作为非小细胞肺癌EGFR 20号外显子插入2期临床试验。入组条件： 已确认的进展期肺癌非小细胞肺癌EGFR 20号外显子插入 或者HER2 20号外显子插入患者。
参考资料
1. https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=79f81e482728
2.Poziotinib Shows Mixed Findings in Exon 20-Mutant NSCLC
April 27, 2020 Audrey Sternberg
https://www.onclive.com/view/poziotinib-in-nsclc-with-egfr-exon-20-insertions-could-prove-successful-where-other-tkis-have-failed
