对于很多癌症患者而言,免疫治疗并不陌生。免疫治疗已经是现国内外癌症治疗的“新宠儿”,其治疗效果好、并发症少、患者术后恢复快等优点受到更多患者青睐。癌症超级反应,是指在接受免疫治疗后患者五年生存率明显高于预期,这类患者被称为“超级反应者”。研究癌症超级反应的意义,就在于能够让更多患者受益。
一项由约翰?霍普金斯大学(Johns Hopkins University)的免疫治疗专家领导的研究团队,报告的一种PD-1抑制剂的长期随访研究结果显示,患者5年生存率高于预期:黑色素瘤为34.2%,肾细胞癌为27.7%,非小细胞肺癌为15.6%。这项研究发表在《美国医学会杂志?肿瘤学》(JAMA Oncology)。
在这项研究中,一些患者属于“超级反应者”,他们的生存率远远高于上述数字。人体内部的运行机制复杂又多样。就像没有两片完全相同的树叶,既没有两个完全相同的人,也没有完全一样的癌症。
两个患有同一类型癌症的人,接受同样的药物治疗,得到的疗效可能会截然不同。有些人可能无法从对大多数人有效的疗法中获益,而有些人却可以获得显著治疗效果,远远超过平均水平。后一类人,常常被称为“超级反应者”或“特殊反应者”,甚至是“独角兽”。
一项由约翰?霍普金斯大学(Johns Hopkins University)的免疫治疗专家领导的研究团队,报告的一种PD-1抑制剂的长期随访研究结果显示,患者5年生存率高于预期:黑色素瘤为34.2%,肾细胞癌为27.7%,非小细胞肺癌为15.6%。这项研究发表在《美国医学会杂志?肿瘤学》(JAMA Oncology)。
在这项研究中,一些患者属于“超级反应者”,他们的生存率远远高于上述数字。
两个患有同一类型癌症的人,接受同样的药物治疗,得到的疗效可能会截然不同。有些人可能无法从对大多数人有效的疗法中获益,而有些人却可以获得显著治疗效果,远远超过平均水平。
后一类人,常常被称为“超级反应者”或“特殊反应者”,甚至是“独角兽”。既然某类药物可以对一些癌症患者产生“超级反应”,提高患者的生存率,那这些不常见的超级反应,可以在其他癌症患者中复制,让更多患者获益吗?
什么是超级反应者?
美国国家癌症研究所的Alice P.Chen博士在美国癌症研究协会(AACR)年会上指出:“超级反应者的存在很重要,但我们需要在一个共同的标准之下定义,什么是‘超级反应者’?”
2014年,美国国家癌症研究所启动了“超级反应者计划”,并将超级反应者定义为“对治疗反应较 好的10%的受试者;或部分缓解持续时间超过6个月的受试者;或缓解持续时间,超过临床试验中相应药物中位缓解持续时间3倍”的受试者。
不过,这并不是唯一的定义。在其他研究中,使用不同方法也对超级反应者进行了描述。例如,费城Fox Chase癌症中心,在一项以转移性癌症患者为研究对象的试验中,将超级反应者定义为“在生存的任何阶段,持续超过1年的完全缓解;或者持续时间超过2年的部分缓解或保持疾病稳定的状态”的受试者。
为什么要定义超级反应者?
从广义上说,定义超级反应者,并汇总有关信息,可以基于遗传相似性,解释为什么该药对这些患者有巨大的益处,从而找出其中机制,为更多人带来希望。
密西根大学流行病学家Celeste Leigh Pearce博士曾举例说明了定义超级反应者的重要性。
“超级反应者可能是在手术和化疗后从未复发的患者,也可能是经历了四次复发,但每次复发后都对化疗敏感的患者。如果我们进行了一项研究,并且包括了上述两种类型的患者,由于这两类患者的基础情况完全不同,同为超级响应者,他们代表的意义也完全不同。由于两种类型患者之间的异质性,很可能会导致我们对生存期影响因素的判断出现误差”,Pearce博士说道。
血液肿瘤学家Vinay Prasad博士,强调了更好地定义超级反应者的必要性,并指出某些数据的缺乏,会使病例研究看起来比实际更特殊。
Prasad博士引用了一位71岁的甲状腺癌患者的例子。患者在接受Xalkori(克唑替尼)治疗后存活了六个月。仅凭这些信息,面对严重的诊断,该药物似乎有明显的效果。然而,该患者在接受Xalkori治疗前已经存活两年,这可能意味着其他情况也有助于病情的缓解。
不过需要注意的是,癌症超级反应者的至今并没有取得突破性的进展,从患者病史、生活习惯等领域没有发现超级反应的形成和发生机制。所以,想要超级反应让更多癌症患者获益,仍然需要经历较长的科研历程。不过相信伴随对超级反应者的研究增多,对癌症病理机制的进一步认知,会有更多的癌症患者获益。
参考资料
[1] What is a Super Responder?Researchers are investigating why certain patients have an exceptional response to a particular drug. Retrieved Sep 9 ,2020,from https://www.wuximediatech.com/data/translator
[2] Go Nishikawa, et al.,(2018). A comprehensive review of exceptional responders to anticancer drugs in the biomedical literature. Eur J Cancer, DOI: 10.1016/j.ejca.2018.06.010.