本文编译自medscape.com网站2019年9月11日文章
《Response to Initial Immunotherapy Treatment Predicts Melanoma Outcomes》
作者：Jeffrey S. Weber
文章参考链接：https://www.medscape.com/viewarticle/917449
费城大学医学院的Huang医生在2019年3月的《自然医学杂志》上发表了一篇文章，报道了一项可切除性黑色素瘤患者新辅助治疗的研究。目前新辅助治疗在黑色素瘤和许多其他对免疫疗法敏感的疾病中非常流行。在这项研究中，可切除的IIIB，IIIC和IV期黑色素瘤患者接受了单剂量的PD-1抗体K药（帕博利珠单抗）治疗。三周后，患者接受了手术，然后接受了为期一年的帕博利珠单抗辅助治疗。这项临床前研究的目的是了解单剂量PD-1抗体后哪种治疗参数或3周治疗参数与预后相关。研究发现初次免疫治疗疗效可以预测黑色素瘤患者预后，用一剂PD-1抗体达到90％肿瘤组织坏死的反应或病理性完全缓解可能表明这些患者预后非常好。如果随访时间足够长，可以发现患者也许永远不会复发，术后也不需要进一步的辅助治疗。
研究人员报告说，已经治疗27例患者中有八名患者在手术时单次使用帕博利珠单抗后3周出现了病理完全缓解（CR），或90％的肿瘤组织坏死，他们称之为仅次于完全缓解的，情况非常好的部分缓解。在这八名患者中，五名患有病理性CR，三名具有90％坏死或几乎完全消退。其他19例患者无明显反应。
在那些有病理CR或90％肿瘤组织坏死的患者中，在术后12个月时没有一例复发。研究人员发现几乎没有肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）浸润活跃的患者复发。TIL细胞包括含有CD8阳性，PD-1阳性，CTLA4阳性的T细胞，在治疗后的肿瘤和周围细胞中均明显增殖。研究人员发现，如果在TIL中升高EOMES（eomesodermin，一种调节T细胞的转录因子），这些患者的情况就很好。如果细胞增殖，它们也表现良好。但是另外一种调节T细胞增生，患者的预后就会非常差。 研究人员还研究了一种18个基因平板标记，该标记在转移性疾病患者中接受PD-1抗体治疗时具有良好的预后。研究人员发现，在III期疾病患者的切除肿瘤中，相同的18个基因标记与良好的预后密切相关。
研究人员建议，初次用一剂或几剂PD-1抗体达到90％肿瘤组织反应或病理性CR的患者，预后较好。如果随访时间足够长，可能发现这些患者肿瘤永远不会复发。可能也不需要进一步的辅助治疗。但很明显，那些初次用PD-1抗体未达到90％应答或病理性CR的患者，将需要进一步的辅助治疗才能取得良好的效果。
