随着现代医学的不断进步，各种新疗法、新药让很多癌症生存期得到了有效的延长。不过有些癌症是例外，其中较为突出的便是胰腺癌。胰腺癌作为消化道较为常见的恶性肿瘤，诊断难、治疗难、恶化程度较高，因此胰腺癌也被戏称为“癌中之王”。为什么胰腺癌治疗难度大？今天，小编就给大家一起来盘点一下！
胰腺癌很难早期发现
任何肿瘤，都是早发现，早治疗，早治愈。
胰腺癌早期没有明显症状，肿块无法直接被摸到，目前也没有简单的筛查手段。
这导致胰腺癌一般发现就是晚期，基本诊断的时候都已经转移。能手术的胰腺癌患者生存期更长，但很遗憾，这类早期一些的患者比例非常低。
胰腺癌其实并不是完全无法筛查。依靠针对性的影像学检查，包括内镜超声，增强CT或核磁共振，是有可能早点发现的。
但问题是上述方法太麻烦，而且太贵了，所以只能用于高危人群，比如有家族胰腺癌史的人。由于胰腺癌整体发病率低，让没有症状的老百姓去做这些检测，注定了绝大多数都是浪费钱，这样的筛查是很难推广的。
我们需要更简单和便宜的筛查手段；在我看来，这比开发新药更加重要。
幸运的是，由于商业价值巨大，胰腺癌筛查的研究投入很大，很多公司都在尝试。有的检测基因变化，有的检测代谢产物，有的检测血糖指标，也有的使用综合手段。或许在不久的将来，一滴血查胰腺癌就会成为现实。
胰腺癌治疗缺乏靶向药物。
有效的靶向药能迅速改变患者命运。过去10多年，携带EGFR突变或ALK融合突变的非小细胞肺癌患者生存质量大幅提高，生存期显著延长，功臣就是相应的靶向药，从1代到2代，再到近期的3代药。
任何肿瘤细胞都有基因突变，胰腺癌也不例外，只不过它不是EGFR或ALK突变，所以没法直接用肺癌的药。
胰腺癌中常见的是KRAS基因突变，8成以上患者都携带这个突变。KRAS是常见的致癌基因，没有之一。无数研究都表明，只要能抑制胰腺癌细胞的突变KRAS活性，就能有效控制肿瘤生长，杀死癌细胞。
除了胰腺癌，肺癌、结直肠癌、卵巢癌、胆管癌里也都有一部分是KRAS突变导致的，由于缺乏好药，目前这类患者整体治疗效果都不太好。
经过几年的努力，2019年有两个新药已经正式进入了临床试验，分别是来自Amgen（安进）的AMG510和Mirati 的MRTX849，这俩药都是针对KRas G12C这个特殊突变亚型的。头一批患者已经开始治疗了，非常期待看到临床数据。
KRAS靶向药还在开发早期，但另一类靶向药在胰腺癌中已经成功了！
上市的PARP抑制剂有好几个，主要被批准用于卵巢癌和乳腺癌，治疗效果较好的人群是携带BRCA1/2基因突变的患者。有趣的是，胰腺癌中也有一小部分患者携带BRCA1/2基因突变。研究发现，这些患者也可以从PARP抑制剂中获益。
就在2019年2月，PARP抑制剂奥拉帕利的一项3期临床试验取得成功，与安慰剂相比，显著延长了携带胚系BRCA基因突变的胰腺癌患者的无进展生存期。
仅仅两个月以后，在2019年美国癌症研究协会（AACR）年会上，另一个PARP抑制剂芦卡帕利（Rucaparib）也在晚期胰腺癌中展现疗效。19例患者中，7例患者肿瘤都显著缩小，包括1例完全缓解和6例部分缓解。
胰腺癌给药难
胰腺癌的微环境非常奇特，特点就是“裹得严实”：各种各样的微环境细胞及它们分泌的各种成分，包括大量透明质酸（玻尿酸），形成了“间质”，就像一个强大的保护罩，把肿瘤细胞包裹在中间。一个胰腺癌肿瘤里，只有一两成是真正的肿瘤细胞，剩下的八九成都属于间质成分，它们都是癌细胞的帮凶。
再好的药，碰不到癌细胞，也就无法发挥效果。胰腺癌周围的层层保护，不仅让药进不去，甚至连免疫细胞也进不去。这导致无论化疗，还是PD-1免疫疗法，对胰腺癌效果都不好。相反，白血病之所以整体治疗效果比较好，一个很大的原因，就是癌细胞周围的微环境没有这么强的保护性。事实上，绝大多数白血病癌细胞就在血液循环里独自漂流，只能自求多福。一旦遇到强大的化疗药、靶向药之类，很容易就被杀死了。
比如，美国一家名为Halozyme的生物技术公司在试“透明质酸酶（PEGPH20）”。前面说了，透明质酸，也就是美容用的玻尿酸，是胰腺癌间质的重要成分。透明质酸酶，顾名思义，是专门降解透明质酸的酶。动物模型中，使用这个酶能有效清除间质中的透明质酸，增加化疗和免疫治疗在胰腺癌中的治疗效果。受此鼓励，“透明质酸酶+化疗”、“透明质酸酶+免疫疗法”的多个临床试验正在胰腺癌中积极开展，期待有好消息。
胰腺癌治疗需要克服早期诊断难、靶向药物研发和突破给药方式等难题，这也是胰腺癌之后研发的主要方向。现在国内治疗胰腺癌的环境和美国等国家仍有较大的差距，因此选择出国看病也许是一个更加明智的选择。美国每年会开展大量关于胰腺癌的临床试验，这也是国内中晚期胰腺癌患者较好的选择之一。
参考文献：
K-Ras(G12C) inhibitors allostericallycontrol GTP affinity and effector interactions. Nature. 2013 Nov 28; 503(7477):548–551.
Direct small-molecule inhibitors of KRAS:from structural insights to mechanism-based design. Nat Rev Drug Discov. 2016Nov;15(11):771-785.
Targeting KRAS Mutant Cancers with aCovalent G12C-Specific Inhibitor. Cell. 2018 Jan 25;172(3):578-589.e17.
Targeting LIF-mediated paracrineinteraction for pancreatic cancer therapy and monitoring. Nature. 2019May;569(7754):131-135.
The Next Wave of Stroma-Targeting Therapyin Pancreatic Cancer. Cancer Res. 2019 Jan 15;79(2):328-330.
Targeting the tumor stroma: the biology andclinical development of pegylated recombinant human hyaluronidase (PEGPH20).Curr Oncol Rep 2017; 19:47.
Antifibrotic therapy disrupts stromalbarriers and modulates the immune landscape in pancreatic ductaladenocarcinoma. Cancer Res 2019;79: 372–86.
